Trastuzumab et Trastuzumab-MCC-DM1 administrés par voie intraveineuse et GDC-0941 administrés par voie orale à des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif qui ont progressé sous un traitement antérieur à base de trastuzumab

Critère d'intégration:

• Cancer du sein localement avancé ou métastatique documenté histologiquement qui a progressé sous au moins un traitement à base de trastuzumab dans le cadre métastatique ou localement avancé
• Maladie HER2-positive documentée par l'un des résultats suivants à l'aide de méthodes de test approuvées par la FDA : FISH positif, hybridation chromogénique in situ (CISH) positif ou IHC 3 + par évaluation en laboratoire local
• Espérance de vie >= 90 jours
• Accord d'utiliser une forme de contraception efficace pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité de grade >= 3 au trastuzumab, ou de grade >= 1 avec la perfusion de trastuzumab la plus récente avant l'entrée dans l'étude, ou besoin continu de perfusions prolongées de trastuzumab pour prévenir les réactions d'hypersensibilité
• Antécédents d'intolérance au trastuzumab et/ou d'événements indésirables liés au trastuzumab ayant entraîné l'arrêt définitif du trastuzumab
• Traitement anticancéreux antérieur (par exemple, traitement biologique ou autre traitement ciblé, chimiothérapie, hormonothérapie) dans les 2 semaines précédant le jour 1
• Traitement anticancéreux expérimental antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1
• Neuropathie périphérique de grade >= 2
• Antécédents d'hyperglycémie de grade >= 3 (à jeun)
• Antécédents de diabète de type 1 ou de type 2 nécessitant une médication quotidienne
• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire cliniquement significatif
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris cirrhose, abus d'alcool actuel ou infection active actuelle connue par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
• Toute affection nécessitant des anticoagulants, comme la warfarine, l'héparine ou des agents thrombolytiques
• Toute condition nécessitant > 2 grammes d'acétaminophène par jour
• Nécessité d'une corticothérapie chronique en cours
• Grossesse, lactation ou allaitement
• Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative)
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
• Hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates
• Métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes