Трастузумаб и трастузумаб-MCC-DM1, вводимые внутривенно, и GDC-0941, вводимые перорально, пациентам с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдается прогрессирование на предыдущей терапии на основе трастузумаба

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, который прогрессировал по крайней мере на одной схеме на основе трастузумаба в метастатическом или местно-распространенном состоянии.
• HER2-положительное заболевание, подтвержденное одним из следующих результатов с использованием одобренных FDA методов тестирования: FISH-положительный, хромогенная гибридизация in situ (CISH)-положительный или IHC 3+ по оценке местной лаборатории
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 90 дней
• Согласие на использование эффективной формы контрацепции на время исследования

Критерий исключения:

• Реакция гиперчувствительности степени >= 3 на трастузумаб в анамнезе или реакция гиперчувствительности степени >= 1 при самой последней инфузии трастузумаба перед включением в исследование или постоянная потребность в длительных инфузиях трастузумаба для предотвращения реакций гиперчувствительности
• Непереносимость трастузумаба в анамнезе и/или нежелательные явления, связанные с трастузумабом, которые привели к окончательному прекращению применения трастузумаба.
• Предшествующая противораковая терапия (например, биологическая или другая таргетная терапия, химиотерапия, гормональная терапия) в течение 2 недель до 1-го дня
• Предшествующая экспериментальная противораковая терапия в течение 4 недель до 1-го дня
• Периферическая невропатия >= 2 степени
• История гипергликемии >= 3 степени (натощак)
• Диабет 1 или 2 типа в анамнезе, требующий ежедневного приема лекарств
• История клинически значимой сердечной или легочной дисфункции
• Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз, текущее злоупотребление алкоголем или текущую известную активную инфекцию ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
• Любое состояние, требующее применения антикоагулянтов, таких как варфарин, гепарин или тромболитические средства.
• Любое состояние, требующее> 2 граммов ацетаминофена в день
• Необходимость текущей хронической кортикостероидной терапии
• Беременность, лактация или кормление грудью
• Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание)
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения.
• Симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами
• Известные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов