Trastuzumab und Trastuzumab-MCC-DM1 intravenös verabreicht und GDC-0941 oral verabreicht bei Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs, die unter einer früheren Trastuzumab-basierten Therapie Fortschritte gemacht haben

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der unter mindestens einer Trastuzumab-basierten Therapie im metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Setting fortgeschritten ist
• HER2-positive Erkrankung, dokumentiert durch eines der folgenden Ergebnisse unter Verwendung von FDA-zugelassenen Testmethoden: FISH-positiv, chromogene In-situ-Hybridisierung (CISH)-positiv oder IHC 3 + durch lokale Laborbeurteilung
• Lebenserwartung >= 90 Tage
• Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion von Grad >= 3 auf Trastuzumab oder Grad >= 1 mit der letzten Trastuzumab-Infusion vor Studieneintritt oder anhaltender Bedarf an verlängerten Trastuzumab-Infusionen zur Vorbeugung von Überempfindlichkeitsreaktionen
• Anamnestische Intoleranz gegenüber Trastuzumab und/oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Trastuzumab, die dazu führten, dass Trastuzumab dauerhaft abgesetzt wurde
• Vorherige Krebstherapie (z. B. biologische oder andere zielgerichtete Therapie, Chemotherapie, Hormontherapie) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Vorherige Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Grad >= 2 periphere Neuropathie
• Vorgeschichte von Hyperglykämie Grad >= 3 (Nüchtern)
• Vorgeschichte von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, die eine tägliche Medikation erfordert
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz- oder Lungenfunktionsstörung
• Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder eines anderen Zustands, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose, aktueller Alkoholmissbrauch oder aktuell bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
• Jeder Zustand, der Antikoagulanzien wie Warfarin, Heparin oder Thrombolytika erfordert
• Jeder Zustand, der täglich > 2 Gramm Paracetamol erfordert
• Notwendigkeit einer aktuellen chronischen Kortikosteroidtherapie
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankung)
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
• Symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie erfordert
• Bekannte Hirnmetastasen, die unbehandelt, symptomatisch sind oder eine Therapie zur Symptomkontrolle erfordern