Trastuzumabe e Trastuzumabe-MCC-DM1 administrados por via intravenosa e GDC-0941 administrados por via oral a pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que progrediram em terapia anterior baseada em trastuzumabe

Critério de inclusão:

• Câncer de mama localmente avançado ou metastático documentado histologicamente que progrediu em pelo menos um regime baseado em trastuzumabe no cenário metastático ou localmente avançado
• Doença HER2-positiva documentada por um dos seguintes resultados usando métodos de teste aprovados pela FDA: FISH-positivo, cromogênico in situ hibridização (CISH)-positivo ou IHC 3 + por avaliação laboratorial local
• Expectativa de vida >= 90 dias
• Concordância em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão:

• Histórico de reação de hipersensibilidade de Grau >= 3 ao trastuzumabe, ou Grau >= 1 com a infusão de trastuzumabe mais recente antes da entrada no estudo, ou necessidade contínua de infusões prolongadas de trastuzumabe para prevenir reações de hipersensibilidade
• Histórico de intolerância ao trastuzumabe e/ou eventos adversos relacionados ao trastuzumabe que resultaram na descontinuação permanente do trastuzumabe
• Terapia anticancerígena anterior (por exemplo, terapia biológica ou outra terapia direcionada, quimioterapia, terapia hormonal) dentro de 2 semanas antes do Dia 1
• Terapia anti-câncer em investigação prévia dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• Grau >= 2 neuropatia periférica
• História de grau >= 3 hiperglicemia (jejum)
• Histórico de diabetes tipo 1 ou tipo 2 que requer medicação diária
• História de disfunção cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa
• História de síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose, abuso atual de álcool ou infecção ativa conhecida atual por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Qualquer condição que requeira anticoagulantes, como varfarina, heparina ou agentes trombolíticos
• Qualquer condição que exija > 2 gramas de acetaminofeno diariamente
• Necessidade de corticoterapia crônica atual
• Gravidez, lactação ou amamentação
• Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa)
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
• Hipercalcemia sintomática requerendo uso continuado de terapia com bisfosfonatos
• Metástases cerebrais conhecidas que não são tratadas, são sintomáticas ou requerem terapia para controlar os sintomas