Trastuzumab y Trastuzumab-MCC-DM1 administrados por vía intravenosa y GDC-0941 administrados por vía oral a pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que han progresado con una terapia previa basada en trastuzumab

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado documentado histológicamente que ha progresado con al menos un régimen basado en trastuzumab en el entorno metastásico o localmente avanzado
• Enfermedad HER2 positiva documentada por uno de los siguientes resultados utilizando métodos de prueba aprobados por la FDA: FISH positivo, hibridación cromogénica in situ (CISH) positiva o IHC 3+ por evaluación de laboratorio local
• Esperanza de vida >= 90 días
• Acuerdo para usar una forma eficaz de anticoncepción durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• Historial de reacción de hipersensibilidad de Grado >= 3 a trastuzumab, o Grado >= 1 con la infusión de trastuzumab más reciente antes del ingreso al estudio, o necesidad continua de infusiones de trastuzumab prolongadas para prevenir reacciones de hipersensibilidad
• Antecedentes de intolerancia a trastuzumab y/o eventos adversos relacionados con trastuzumab que dieron lugar a la suspensión permanente de trastuzumab
• Terapia anticancerígena previa (p. ej., terapia biológica u otra terapia dirigida, quimioterapia, terapia hormonal) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1
• Terapia anticancerígena en investigación previa dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
• Neuropatía periférica de grado >= 2
• Antecedentes de hiperglucemia de grado >= 3 (en ayunas)
• Antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2 que requieren medicación diaria
• Antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
• Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso actual de alcohol o infección activa conocida actual con VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
• Cualquier condición que requiera anticoagulantes, como warfarina, heparina o agentes trombolíticos
• Cualquier condición que requiera > 2 gramos de acetaminofén al día
• Necesidad de tratamiento crónico actual con corticosteroides
• Embarazo, lactancia o amamantamiento
• Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa)
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
• Hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de la terapia con bisfosfonatos
• Metástasis cerebrales conocidas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas