Trastuzumab og Trastuzumab-MCC-DM1 administreret intravenøst ​​og GDC-0941 administreret oralt til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som har udviklet sig med tidligere trastuzumab-baseret terapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der har udviklet sig på mindst én trastuzumab-baseret behandling i metastatisk eller lokalt fremskredent miljø
• HER2-positiv sygdom dokumenteret ved et af følgende resultater ved hjælp af FDA-godkendte testmetoder: FISH-positiv, kromogen in situ hybridisering (CISH)-positiv eller IHC 3+ ved lokal laboratorievurdering
• Forventet levetid >= 90 dage
• Aftale om at bruge en effektiv præventionsform i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med grad >= 3 overfølsomhedsreaktion over for trastuzumab, eller grad >= 1 med den seneste trastuzumab-infusion før studiestart, eller fortsat behov for langvarige trastuzumab-infusioner for at forhindre overfølsomhedsreaktioner
• Anamnese med intolerance over for trastuzumab og/eller bivirkninger relateret til trastuzumab, der resulterede i, at trastuzumab blev permanent seponeret
• Forudgående kræftbehandling (f.eks. biologisk eller anden målrettet terapi, kemoterapi, hormonbehandling) inden for 2 uger før dag 1
• Forudgående forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger før dag 1
• Grad >= 2 perifer neuropati
• Anamnese med grad >= 3 hyperglykæmi (fastende)
• Anamnese med type 1 eller type 2 diabetes, der kræver daglig medicin
• Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion
• Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive skrumpelever, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
• Enhver tilstand, der kræver antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller trombolytiske midler
• Enhver tilstand, der kræver > 2 gram acetaminophen dagligt
• Behov for aktuel kronisk kortikosteroidbehandling
• Graviditet, amning eller amning
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom)
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
• Symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling
• Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer