Trastuzumab e Trastuzumab-MCC-DM1 somministrati per via endovenosa e GDC-0941 somministrato per via orale a pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno progredito con una precedente terapia a base di trastuzumab

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente che è progredito con almeno un regime a base di trastuzumab nel setting metastatico o localmente avanzato
• Malattia HER2-positiva documentata da uno dei seguenti risultati utilizzando metodi di test approvati dalla FDA: FISH-positivo, ibridazione cromogenica in situ (CISH)-positivo o IHC 3+ mediante valutazione del laboratorio locale
• Aspettativa di vita >= 90 giorni
• Accordo per l'uso di una forma efficace di contraccezione per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di reazione di ipersensibilità di Grado >= 3 a trastuzumab, o Grado >= 1 con la più recente infusione di trastuzumab prima dell'ingresso nello studio, o richiesta continua di infusioni prolungate di trastuzumab per prevenire reazioni di ipersensibilità
• Anamnesi di intolleranza a trastuzumab e/o eventi avversi correlati a trastuzumab che hanno comportato l'interruzione permanente di trastuzumab
• Precedente terapia antitumorale (ad esempio, terapia biologica o altra terapia mirata, chemioterapia, terapia ormonale) entro 2 settimane prima del Giorno 1
• Precedente terapia antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1
• Grado >= 2 neuropatia periferica
• Anamnesi di iperglicemia di grado >= 3 (a digiuno)
• Storia di diabete di tipo 1 o di tipo 2 che richiede farmaci giornalieri
• Storia di disfunzione cardiaca o polmonare clinicamente significativa
• Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa cirrosi, abuso di alcol in corso o infezione attiva nota in corso da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Qualsiasi condizione che richieda anticoagulanti, come warfarin, eparina o agenti trombolitici
• Qualsiasi condizione che richieda > 2 grammi di paracetamolo al giorno
• Necessità di un'attuale terapia cronica con corticosteroidi
• Gravidanza, allattamento o allattamento
• Malattia sistemica grave e non controllata in corso (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa)
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
• Ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bifosfonati
• Metastasi cerebrali note non trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi