- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00928733
Effets de l'éthanol sur la perméabilité et l'intégrité intestinales
L'effet de l'éthanol sur la perméabilité et l'intégrité intestinales chez les personnes en bonne santé
La consommation d'alcool est un problème de santé majeur dans le monde. Il affecte tous les systèmes du corps, en particulier le tractus gastro-intestinal. La consommation aiguë ou chronique d'alcool a des effets délétères sur la muqueuse gastro-intestinale allant de l'augmentation de la perméabilité intestinale, des changements structurels à la destruction sévère des cellules de la muqueuse épithéliale. Les données humaines sont encore limitées et la plupart des études ont été réalisées chez des alcooliques chroniques.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une consommation modérée d'alcool peut également augmenter la perméabilité de l'intestin grêle et contribuer à la perturbation ultérieure du complexe de la jonction serrée. Cette étude peut fournir plus d'informations sur les effets d'une consommation modérée d'alcool sur la perméabilité de l'intestin grêle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé.
- Sexe masculin pour éviter les différences liées au sexe dans le métabolisme de l'éthanol.
- Entre 18 et 45 ans pour éviter les changements liés à l'âge dans le métabolisme de l'éthanol39.
- Antécédents médicaux normaux et examen physique.
- Tests normaux de la fonction hépatique (c.-à-d. ALT, AST et γGT) selon les valeurs de référence pour les plages normales des enzymes hépatiques au laboratoire de chimie clinique du Maastricht University Medical Center.
- Ethnie caucasienne.
- IMC=18 - 30 kg/m2.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de troubles gastro-intestinaux ou de chirurgie abdominale.
- Antécédents d'abus d'alcool ou consommation excessive d'alcool actuelle (> 2 verres d'alcool par jour ou > 14 verres d'alcool par semaine)40.
- Médicaments récents ou chroniques pouvant interagir avec le métabolisme de l'éthanol ou la perméabilité intestinale, c'est-à-dire les AINS, les benzodiazépines et les antidépresseurs.
- Fumeur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: alcool
Perfusion intraduodénale d'éthanol
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20 g d'éthanol dilué jusqu'à 10% dans l'eau du robinet
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Autre: Éthanol
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20 g d'éthanol dilué jusqu'à 10% dans l'eau du robinet
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Expérimental: Placebo
Perfusion intraduodénale d'eau du robinet
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20 g d'éthanol dilué jusqu'à 10% dans l'eau du robinet
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer la perméabilité intestinale au moyen de tests de perméabilité au sucre après administration intraduodénale d'éthanol.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Évaluer la structure et les protéines des jonctions serrées dans les échantillons de biopsie après administration intraduodénale d'éthanol.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: A Masclee, MD PhD, Maastricht UMC
Publications et liens utiles
Publications générales
- Draper LR, Gyure LA, Hall JG, Robertson D. Effect of alcohol on the integrity of the intestinal epithelium. Gut. 1983 May;24(5):399-404. doi: 10.1136/gut.24.5.399.
- Hirsch S, Chaves G, Gotteland M, de la Maza P, Petermann M, Barrera P, Bunout D. [Intestinal permeability in alcoholic patients without liver damage]. Rev Med Chil. 1997 Jun;125(6):653-8. Spanish.
- Basuroy S, Sheth P, Mansbach CM, Rao RK. Acetaldehyde disrupts tight junctions and adherens junctions in human colonic mucosa: protection by EGF and L-glutamine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Aug;289(2):G367-75. doi: 10.1152/ajpgi.00464.2004. Epub 2005 Feb 17.
- Elamin E, Masclee A, Troost F, Pieters HJ, Keszthelyi D, Aleksa K, Dekker J, Jonkers D. Ethanol impairs intestinal barrier function in humans through mitogen activated protein kinase signaling: a combined in vivo and in vitro approach. PLoS One. 2014 Sep 16;9(9):e107421. doi: 10.1371/journal.pone.0107421. eCollection 2014.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- cytokines
- maladies inflammatoires de l'intestin
- Perméabilité
- jonctions serrées
- L'effet de l'alcool sur la perméabilité intestinale peut avoir des conséquences majeures sur la santé.
- Il est généralement admis qu'une perméabilité intestinale accrue chez les sujets alcooliques entraîne
- à la translocation des endotoxines bactériennes de la lumière intestinale dans la veine porte puis dans le foie.
- Dans le foie, les endotoxines déclenchent le système immunitaire et activent les macrophages résidents, les cellules de Kupffer.
- L'activation des cellules de Kupffer conduit à la production de chimiokines (IL-8) et
- cytokines pro-inflammatoires (IL-1, TNFα), entraînant des lésions des hépatocytes, une inflammation, une fibrose et enfin une cirrhose.
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-3-026
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