Effecten van ethanol op de darmpermeabiliteit en integriteit
11 november 2014 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center
Het effect van ethanol op de darmpermeabiliteit en integriteit bij gezonde personen
Alcoholgebruik is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem. Het beïnvloedt alle systemen van het lichaam, met name het maagdarmkanaal. Acute of chronische alcoholconsumptie heeft schadelijke effecten op de gastro-intestinale mucosa, variërend van verhoogde darmpermeabiliteit, structurele veranderingen tot ernstige vernietiging van de epitheelcellen. Gegevens bij de mens zijn nog steeds beperkt en de meeste onderzoeken zijn uitgevoerd bij chronische alcoholmisbruikers.
De onderzoekers veronderstellen dat matig alcoholgebruik ook de doorlaatbaarheid van de dunne darm kan vergroten en kan bijdragen aan de daaropvolgende verstoring van het tight junction-complex. Dit onderzoek kan mogelijk meer inzicht geven in de effecten van matig alcoholgebruik op de doorlaatbaarheid van de dunne darm.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
- Mannelijk geslacht om de geslachtsgerelateerde verschillen in het ethanolmetabolisme te vermijden.
- Tussen 18-45 jaar om leeftijdsgebonden veranderingen in het ethanolmetabolisme te voorkomen39.
- Normale medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- Normale leverfunctietesten (d.w.z. ALT, AST en γGT) volgens de referentiewaarden voor normale bereiken van de leverenzymen in het laboratorium voor klinische chemie van het Maastricht Universitair Medisch Centrum.
- Kaukasische etniciteit.
- BMI=18 - 30 kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen of abdominale chirurgie.
- Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of actueel overmatig alcoholgebruik (> 2 alcoholische dranken per dag of > 14 alcoholische dranken per week)40.
- Recente of chronische medicijnen die kunnen interageren met het ethanolmetabolisme of de darmpermeabiliteit, d.w.z. NSAID's, benzodiazepinen en antidepressiva.
- Roken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: alcohol
Intraduodenale infusie van ethanol
|
20 g ethanol verdund tot 10% in leidingwater
|
|
Ander: Ethanol
|
20 g ethanol verdund tot 10% in leidingwater
|
|
Experimenteel: Placebo
Intraduodenale infusie van kraanwater
|
20 g ethanol verdund tot 10% in leidingwater
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaling van de darmpermeabiliteit door middel van suikerpermeabiliteitstests na intraduodenale toediening van ethanol.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de structuur en eiwitten van nauwe verbindingen in biopsiespecimens te beoordelen na intraduodenale toediening van ethanol.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: A Masclee, MD PhD, Maastricht UMC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Draper LR, Gyure LA, Hall JG, Robertson D. Effect of alcohol on the integrity of the intestinal epithelium. Gut. 1983 May;24(5):399-404. doi: 10.1136/gut.24.5.399.
- Hirsch S, Chaves G, Gotteland M, de la Maza P, Petermann M, Barrera P, Bunout D. [Intestinal permeability in alcoholic patients without liver damage]. Rev Med Chil. 1997 Jun;125(6):653-8. Spanish.
- Basuroy S, Sheth P, Mansbach CM, Rao RK. Acetaldehyde disrupts tight junctions and adherens junctions in human colonic mucosa: protection by EGF and L-glutamine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Aug;289(2):G367-75. doi: 10.1152/ajpgi.00464.2004. Epub 2005 Feb 17.
- Elamin E, Masclee A, Troost F, Pieters HJ, Keszthelyi D, Aleksa K, Dekker J, Jonkers D. Ethanol impairs intestinal barrier function in humans through mitogen activated protein kinase signaling: a combined in vivo and in vitro approach. PLoS One. 2014 Sep 16;9(9):e107421. doi: 10.1371/journal.pone.0107421. eCollection 2014.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juni 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
26 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 november 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 november 2014
Laatst geverifieerd
1 november 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- cytokinen
- inflammatoire darmziekten
- Doorlatendheid
- krappe kruispunten
- Het effect van alcohol op de darmdoorlaatbaarheid kan grote gevolgen hebben voor de gezondheid.
- Het is algemeen aanvaard dat een verhoogde darmpermeabiliteit bij alcoholisten leidt
- tot translocatie van bacteriële endotoxinen van het darmlumen naar de poortader en vervolgens naar de lever.
- In de lever triggeren endotoxinen het immuunsysteem en activeren ze de aanwezige macrofagen, Kupffer-cellen.
- Activering van Kupffer-cellen leidt tot productie van chemokines (IL-8) en
- pro-inflammatoire cytokines (IL-1, TNFα), resulterend in hepatocytenbeschadiging, ontsteking, fibrose en tenslotte cirrose.
Andere studie-ID-nummers
- 09-3-026
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .