Une étude à doses répétées avec GSK1018921 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique chez des volontaires sains et des patients atteints de schizophrénie et pour évaluer son effet sur la pharmacocinétique du midazolam. (GT1110791)

Il s'agit d'une étude randomisée en quatre parties, en groupes parallèles, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de doses répétées de GSK1018921 chez des volontaires sains et des patients stables atteints de schizophrénie et à évaluer son effet sur la pharmacocinétique de midazolam. La partie A évaluera l'administration répétée BID sur 14 jours dans au moins trois cohortes de volontaires sains, afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de GSK1018921. La partie B étudiera l'interaction médicamenteuse potentielle de GSK1018921 (dose maximale tolérée de la partie A) avec le midazolam avec des doses répétées BID sur 14 jours chez des volontaires sains et évaluera donc la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité. La partie C sera une étude à dose unique chez des volontaires sains et comprendra un prélèvement de LCR pour évaluer la concentration de GSK1018921 et de glycine dans le LCR avec deux doses (80 et 200 mg). La partie D étudiera des patients stables atteints de schizophrénie, afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD après 28 jours d'administration répétée BID.

Les évaluations de sécurité comprendront un examen physique, des ECG à 12 dérivations, une surveillance Holter, des signes vitaux, des signes vitaux orthostatiques, des évaluations visuelles et des tests de laboratoire clinique. La tolérance sera évaluée en collectant les événements indésirables.

Les évaluations de la PD comprendront la glycine dans les globules rouges, le plasma et le LCR, ainsi que le test de batterie CogState, l'échelle d'évaluation visuelle, les scores de symptômes positifs et négatifs (PANSS) et les échelles de changement d'impression clinique globale.