Eine Studie mit wiederholter Gabe von GSK1018921 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Schizophrenie und zur Bewertung seiner Wirkung auf die Pharmakokinetik von Midazolam. (GT1110791)

Dies ist eine vierteilige, randomisierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und pharmakodynamische (PD) Wirkungen wiederholter Dosen von GSK1018921 bei gesunden Freiwilligen und stabilen Patienten mit Schizophrenie und um seine Wirkung auf die Pharmakokinetik von zu bewerten Midazolam. In Teil A werden 14-tägige wiederholte BID-Dosierungen in mindestens drei Kohorten gesunder Freiwilliger ausgewertet, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von GSK1018921 zu bewerten. In Teil B wird die potenzielle Arzneimittelwechselwirkung von GSK1018921 (maximal tolerierte Dosis aus Teil A) mit Midazolam mit 14-tägiger wiederholter BID-Dosierung bei gesunden Freiwilligen untersucht und daher die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit bewertet. Teil C wird eine Einzeldosisstudie an gesunden Freiwilligen sein und eine Liquorprobenahme umfassen, um die Konzentration von GSK1018921 und Glycin im Liquor mit zwei Dosen (80 und 200 mg) zu bestimmen. In Teil D werden stabile Patienten mit Schizophrenie untersucht, um Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD nach 28 Tagen wiederholter BID-Dosierung zu bewerten.

Zu den Sicherheitsbewertungen gehören eine körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKGs, Langzeitüberwachung, Vitalfunktionen, orthostatische Vitalfunktionen, visuelle Beurteilungen und klinische Labortests. Die Verträglichkeit wird durch die Erfassung unerwünschter Ereignisse beurteilt.

Zu den PD-Bewertungen gehören Glycin in roten Blutkörperchen, Plasma und Liquor sowie der CogState-Batterietest, die visuelle Bewertungsskala, die Bewertung positiver und negativer Symptome (PANSS) und die Veränderungsskalen des klinischen globalen Eindrucks.