Ismételt dózisú vizsgálat a GSK1018921-gyel a biztonság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika, a farmakodinámiák értékelésére egészséges önkénteseknél és skizofrén betegeknél, valamint a midazolam PK-ra gyakorolt ​​hatásának értékelésére. (GT1110791)

Ez egy négy részből álló, párhuzamos csoportos, randomizált vizsgálat a GSK1018921 ismételt dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) hatásainak értékelésére egészséges önkénteseknél és stabil skizofréniás betegeknél, valamint a gyógyszer farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelésére. midazolam. Az A rész értékeli a 14 napos kétszeri napi ismételt adagolást legalább három egészséges önkéntes kohorszban, hogy felmérje a GSK1018921 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD). A B. rész a GSK1018921 (A részből származó maximális tolerált dózis) és midazolám lehetséges gyógyszerkölcsönhatásait vizsgálja, 14 napos kétszeri kétszeri ismételt adagolással egészséges önkénteseken, és ezért értékeli a farmakokinetikai, biztonságossági és tolerálhatósági értékeket. A C. rész egy egyszeri dózisú vizsgálat lesz egészséges önkénteseken, és magában foglalja a CSF-mintavételt a GSK1018921 és a glicin CSF-koncentrációjának felmérésére két adaggal (80 és 200 mg). A D. rész stabil skizofréniás betegeket vizsgál, hogy értékelje a biztonságot, a tolerálhatóságot, a farmakokinetikai és PD-t 28 napos ismételt kétszeri adagolást követően.

A biztonsági értékelések magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, a 12 elvezetéses EKG-t, a holter-monitorozást, az életjeleket, az ortosztatikus vitális jeleket, a vizuális értékeléseket és a klinikai laboratóriumi vizsgálatot. Az elviselhetőséget a nemkívánatos események összegyűjtésével értékelik.

A PD-értékelések magukban foglalják a glicint a vörösvértestekben, a plazmában és a CSF-ben, valamint a CogState Battery tesztet, a vizuális értékelési skálát, a pozitív és negatív tüneteket (PANSS) és a klinikai globális benyomási skálákat.