En studie med upprepad dos med GSK1018921 för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik hos friska frivilliga och patienter med schizofreni och för att utvärdera dess effekt på PK av midazolam. (GT1110791)

Detta är en fyra delar, parallell grupp, randomiserad, studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamiska (PD) effekter av upprepade doser av GSK1018921 hos friska frivilliga och stabila patienter med schizofreni och för att utvärdera dess effekt på farmakokinetiken för midazolam. Del A kommer att utvärdera 14 dagars upprepad BID-dosering i minst tre kohorter av friska frivilliga, för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för GSK1018921. Del B kommer att studera den potentiella läkemedelsinteraktionen av GSK1018921 (Maximum Tolererad Dos från Del A) med midazolam med 14 dagars upprepad BID-dosering hos friska frivilliga och kommer därför att bedöma farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet. Del C kommer att vara en enkeldosstudie på friska frivilliga och kommer att inkludera CSF-provtagning för att bedöma koncentrationen av GSK1018921 och glycin i CSF med två doser (80 och 200 mg). Del D kommer att studera stabila patienter med schizofreni för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och PD efter 28 dagars upprepad dosering två gånger dagligen.

Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, holterövervakning, vitala tecken, ortostatiska vitala tecken, visuella bedömningar och kliniskt labbtest. Tolerabiliteten kommer att bedömas genom att samla in negativa händelser.

PD-bedömningar kommer att inkludera glycin i röda blodkroppar, plasma och CSF, såväl som CogState Battery-test, Visual Assessment Scale, Positive And Negative Symptom Scores (PANSS) och Clinical Global Impression scales of change.