Studie opakovaných dávek s GSK1018921 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky u zdravých dobrovolníků a pacientů se schizofrenií a k vyhodnocení jeho účinku na PK midazolamu. (GT1110791)

Jedná se o čtyřdílnou randomizovanou studii s paralelními skupinami, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamické (PD) účinky opakovaných dávek GSK1018921 u zdravých dobrovolníků a stabilních pacientů se schizofrenií a vyhodnotit její účinek na farmakokinetiku midazolam. Část A vyhodnotí 14denní opakované dávkování BID u alespoň tří kohort zdravých dobrovolníků, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) GSK1018921. Část B bude studovat potenciální lékovou interakci GSK1018921 (maximální tolerovaná dávka z části A) s midazolamem se 14denním opakovaným dávkováním BID u zdravých dobrovolníků, a proto bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost. Část C bude studie s jednou dávkou u zdravých dobrovolníků a bude zahrnovat odběr vzorků CSF k posouzení koncentrace GSK1018921 a glycinu v CSF se dvěma dávkami (80 a 200 mg). Část D bude studovat stabilní pacienty se schizofrenií za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD po 28 dnech opakovaného dávkování BID.

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, 12svodové EKG, holter monitorování, vitální funkce, ortostatické vitální funkce, vizuální hodnocení a klinický laboratorní test. Snášenlivost bude posouzena sběrem nežádoucích příhod.

Hodnocení PD bude zahrnovat glycin v červených krvinkách, plazmě a mozkomíšním moku, stejně jako test CogState Battery, stupnici vizuálního hodnocení, skóre pozitivních a negativních symptomů (PANSS) a škály změny klinického globálního dojmu.