Étude pour évaluer l'interaction pharmacocinétique potentielle et les effets pharmacodynamiques sur les paramètres rénaux du bumétanide (1 mg) et de la dapagliflozine (10 mg) lorsqu'ils sont co-administrés chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets sains déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les ECG et les déterminations de laboratoire clinique
• Indice de Masse Corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m² inclus. IMC = poids (kg)/ [taille (m)]²
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse et les hommes âgés de 18 à 45 ans

Critère d'exclusion:

• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude
• Toute maladie grave aiguë ou chronique
• Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois)
• Fumeur actuel ou antécédents récents (moins d'un mois) de consommation régulière de tabac
• Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique au-delà de ce qui est compatible avec la population cible
• Analyse d'urine anormale au dépistage
• Glucosurie au dépistage
• Tests de la fonction hépatique anormaux (ALT, AST ou bilirubine totale > 10 % LSN)
• Présence d'œdème à l'examen physique
• Antécédents de diabète sucré
• Antécédents d'insuffisance cardiaque
• Antécédents d'insuffisance rénale
• Antécédents d'infection urinaire chronique ou récurrente (définie comme 3 occurrences par an) ou d'infection urinaire au cours des 3 derniers mois
• Test d'urine positif pour les drogues d'abus soit au dépistage ou avant le dosage
• Dépistage sanguin positif pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps VIH-1, -2
• Antécédents d'allergie aux inhibiteurs du SGLT2, au bumétanide (ou composés apparentés)
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité)
• Exposition antérieure à la dapagliflozine dans les 3 mois suivant le jour -1
• Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant le jour -1
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 4 semaines ou de contrôleurs d'acide en vente libre dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
• Utilisation de tout autre médicament, y compris les médicaments en vente libre dans la semaine 1 et les préparations à base de plantes, dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
• Utilisation d'un agent contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude