Estudo para avaliar a potencial interação farmacocinética e os efeitos farmacodinâmicos nos parâmetros renais de bumetanida (1 mg) e dapagliflozina (10 mg) quando coadministrados em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal na história médica, exame físico, ECGs e determinações laboratoriais clínicas
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m², inclusive. IMC = peso (kg)/ [altura (m)]²
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado e os homens com idades entre 18 e 45 anos

Critério de exclusão:

• WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo
• Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa
• Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses)
• Fumante atual ou história recente (dentro de 1 mês) de uso regular de tabaco
• Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas além do que é consistente com a população-alvo
• Exame de urina anormal na triagem
• Glucosúria na triagem
• Testes de funções hepáticas anormais (ALT, AST ou bilirrubina total > 10% LSN)
• Presença de edema ao exame físico
• Histórico de diabetes melito
• História de insuficiência cardíaca
• Histórico de insuficiência renal
• História de ITU crônica ou recorrente (definida como 3 ocorrências por ano) ou ITU nos últimos 3 meses
• Triagem de urina positiva para drogas de abuso na triagem ou antes da dosagem
• Exame de sangue positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo HIV-1, -2
• História de alergia a inibidores de SGLT2, bumetanida (ou compostos relacionados)
• História de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade)
• Exposição prévia à dapagliflozina dentro de 3 meses do Dia -1
• Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 4 semanas do Dia -1
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 4 semanas ou controladores de ácido de venda livre dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• Uso de qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos de venda livre dentro de 1 semana e preparações à base de ervas, dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo
• Uso de um agente contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável dentro de 3 meses após a administração do medicamento em estudo