Studie zur Bewertung der potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung und pharmakodynamischen Wirkungen von Bumetanid (1 mg) und Dapagliflozin (10 mg) auf die Nierenparameter bei gleichzeitiger Verabreichung an gesunde Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden, bestimmt durch keine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert in Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKGs und klinischen Laborbestimmungen
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 32 kg/m². BMI = Gewicht (kg)/ [Größe (m)]²
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird, und Männer im Alter von 18 bis 45 Jahren

Ausschlusskriterien:

• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums anzuwenden
• Jede signifikante akute oder chronische medizinische Erkrankung
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 3 Monaten) Magen-Darm-Erkrankung
• Aktueller Raucher oder kürzlicher (innerhalb von 1 Monat) regelmäßiger Tabakkonsum
• Nachweis einer Organfunktionsstörung oder einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalwert bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen, die über das hinausgeht, was mit der Zielpopulation vereinbar ist
• Abnorme Urinanalyse beim Screening
• Glukosurie beim Screening
• Auffällige Leberfunktionstests (ALT, AST oder Gesamtbilirubin > 10 % ULN)
• Vorhandensein von Ödemen bei der körperlichen Untersuchung
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus
• Geschichte der Herzinsuffizienz
• Geschichte der Niereninsuffizienz
• Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender HWI (definiert als 3 Vorkommen pro Jahr) oder HWI in den letzten 3 Monaten
• Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen entweder beim Screening oder vor der Dosierung
• Positiver Bluttest für Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HIV-1, -2-Antikörper
• Vorgeschichte einer Allergie gegen SGLT2-Inhibitoren, Bumetanid (oder verwandte Verbindungen)
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität)
• Vorherige Exposition gegenüber Dapagliflozin innerhalb von 3 Monaten nach Tag -1
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Placebo innerhalb von 4 Wochen nach Tag -1
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder rezeptfreien Säurekontrollern innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung anderer Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente innerhalb von 1 Woche und Kräuterpräparaten, innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung eines oralen, injizierbaren oder implantierbaren hormonellen Kontrazeptivums innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments