Studio per valutare la potenziale interazione farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici sui parametri renali di bumetanide (1 mg) e dapagliflozin (10 mg) quando co-somministrati in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, nell'esame obiettivo, negli ECG e nelle determinazioni cliniche di laboratorio
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m², inclusi. BMI = peso (kg)/ [altezza (m)]²
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza e gli uomini di età compresa tra 18 e 45 anni

Criteri di esclusione:

• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio
• Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa
• Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi).
• Fumatore attuale o storia recente (entro 1 mese) di uso regolare di tabacco
• Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio oltre a quanto è coerente con la popolazione target
• Analisi delle urine anormale allo screening
• Glicosuria allo screening
• Test di funzionalità epatica anormali (ALT, AST o bilirubina totale > 10 % ULN)
• Presenza di edema all'esame obiettivo
• Storia del diabete mellito
• Storia di insufficienza cardiaca
• Storia di insufficienza renale
• Storia di UTI croniche o ricorrenti (definite come 3 occorrenze all'anno) o UTI negli ultimi 3 mesi
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione
• Screening del sangue positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo HIV-1, -2
• Storia di allergia agli inibitori SGLT2, bumetanide (o composti correlati)
• Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità)
• Precedente esposizione a dapagliflozin entro 3 mesi dal giorno -1
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o placebo entro 4 settimane dal giorno -1
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 4 settimane o controllori di acidità da banco entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci da banco entro 1 settimana e preparati a base di erbe, entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Uso di un agente contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio