Estudio para evaluar la posible interacción farmacocinética y los efectos farmacodinámicos sobre los parámetros renales de bumetanida (1 mg) y dapagliflozina (10 mg) cuando se administran conjuntamente en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos según lo determinado por ninguna desviación clínicamente significativa de lo normal en el historial médico, examen físico, ECG y determinaciones de laboratorio clínico
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m², inclusive. IMC = peso (kg)/ [altura (m)]²
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo y los hombres de 18 a 45 años

Criterio de exclusión:

• WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio
• Cualquier enfermedad médica aguda o crónica importante
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (en los últimos 3 meses)
• Fumador actual o historial reciente (dentro de 1 mes) de consumo regular de tabaco
• Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico más allá de lo que es consistente con la población objetivo
• Análisis de orina anormal en la selección
• Glucosuria en la selección
• Pruebas de función hepática anormales (ALT, AST o bilirrubina total > 10 % ULN)
• Presencia de edema en el examen físico
• Historia de diabetes mellitus
• Historia de insuficiencia cardiaca
• Antecedentes de insuficiencia renal
• Historial de ITU crónica o recurrente (definida como 3 ocurrencias por año) o ITU en los últimos 3 meses
• Examen de orina positivo para drogas de abuso ya sea en el examen o antes de la dosificación
• Examen de sangre positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el VIH-1, -2
• Antecedentes de alergia a los inhibidores de SGLT2, bumetanida (o compuestos relacionados)
• Antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad)
• Exposición previa a dapagliflozina dentro de los 3 meses del Día -1
• Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de las 4 semanas del Día -1
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las 4 semanas o controladores de ácido de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Uso de cualquier otro fármaco, incluidos los medicamentos de venta libre en el plazo de 1 semana y preparados a base de hierbas, en el plazo de 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio
• Uso de un agente anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio