Studie k vyhodnocení potenciálních farmakokinetických interakcí a farmakodynamických účinků na renální parametry bumetanidu (1 mg) a dapagliflozinu (10 mg) při současném podávání zdravým subjektům

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci podle zjištění bez klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, EKG a klinických laboratorních stanoveních
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m² včetně. BMI = hmotnost (kg)/ [výška (m)]²
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství a muži ve věku 18 až 45 let

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie
• Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění
• Současný kuřák nebo nedávná (do 1 měsíce) historie pravidelného užívání tabáku
• Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních nad rámec toho, co odpovídá cílové populaci
• Abnormální analýza moči při screeningu
• Glukosurie při screeningu
• Abnormální testy jaterních funkcí (ALT, AST nebo celkový bilirubin > 10 % ULN)
• Přítomnost edému při fyzikálním vyšetření
• Diabetes mellitus v anamnéze
• Srdeční selhání v anamnéze
• Renální insuficience v anamnéze
• Anamnéza chronické nebo recidivující infekce močových cest (definované jako 3 výskyty za rok) nebo infekce močových cest v posledních 3 měsících
• Pozitivní screening moči na zneužívání drog buď při screeningu nebo před dávkováním
• Pozitivní krevní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti HIV-1, -2
• Historie alergie na inhibitory SGLT2, bumetanid (nebo příbuzné sloučeniny)
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
• Předchozí expozice dapagliflozinu během 3 měsíců ode dne -1
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu do 4 týdnů ode dne -1
• Užívání jakýchkoli léků na předpis do 4 týdnů nebo volně prodejných regulátorů kyselosti do 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Užívání jakýchkoli jiných léků, včetně volně prodejných léků během 1 týdne a rostlinných přípravků, během 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Použití perorálního, injekčního nebo implantovatelného hormonálního antikoncepčního prostředku do 3 měsíců od podání studovaného léku