L'impact de l'obésité et des traitements de l'obésité sur le cancer du sein

Critère d'intégration:

1. Femmes ménopausées en surpoids ou obèses ayant des antécédents de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone prouvé par biopsie et présentant des signes cliniques de maladie métastatique. Le surpoids et l'obésité sont définis par l'OMS comme un IMC de 25 à 29,9 et >/= 30 kg/m^2 respectivement. Le statut post-ménopausique est défini par l'un des éléments suivants : a) absence de règles spontanées depuis plus d'un an, chez les femmes > 55 ans ; Suite dans le critère d'inclusion # 2.
2. Suite de l'inclusion #1 : b) aucune menstruation spontanée au cours de la dernière année chez les femmes </= 55 ans avec des taux de gonadotrophine postménopausique (taux de LH et de FSH > 40 UI/L) ou des taux d'œstradiol postménopausique (<10 pg/mL) ; ou c) ovariectomie bilatérale.
3. L'hormonothérapie préalable, la thérapie biologique et la chimiothérapie sont autorisées, soit dans le cadre adjuvant, soit pour le cancer du sein métastatique.
4. L'exémestane, la metformine ou la rosiglitazone antérieurs sont autorisés s'ils sont pris plus de 7 jours avant l'inscription.
5. La radiothérapie localisée, qui n'influence pas le signal de la lésion évaluable, est autorisée avant le début des médicaments à l'étude.
6. État des performances </= 2 ECOG.
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1000/µl, plaquettes >/= 75 000/µl, hémoglobine >/= 8,5 g/dL ; créatinine sérique < 1,4 mg/dL ; bilirubine < 1,8 mg/dL ; ALT ou AST </= 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou </= 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; phosphatase alcaline < 3 x limite supérieure de la normale ; calcium <= 11,0 mg/dL.
8. Les patients doivent être capables de donner un consentement éclairé et de déclarer qu'ils comprennent la nature expérimentale du traitement proposé.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie extensive au cours des 4 semaines précédentes (supérieure ou égale à 30 % de l'os porteur de moelle, par exemple, tout le bassin ou la moitié de la colonne vertébrale).
2. Diabète sucré non contrôlé (hémoglobine A1C > 9 ou glucose plasmatique aléatoire > 400 mg/dL).
3. Antécédents d'acromégalie, syndrome de Cushing, maladie de Cushing, maladie d'Addison (traitée ou non traitée).
4. Patients souffrant d'angor instable, de cardiopathie ischémique non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (par ex. Classification fonctionnelle de la New York Heart Association de classe III ou IV).
5. Vous recevez simultanément un traitement hormonal substitutif (œstrogène avec ou sans progestérone) et vous ne voulez pas l'arrêter.
6. Autres médicaments expérimentaux au cours des 3 dernières semaines ou simultanément.
7. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique connue (c.-à-d. hépatite chronique active et cirrhose).
8. Résultats de laboratoire maintenus à : Rapport normalisé international (INR) > 1,6 ; ALT ou AST > 2,5 x LSN si aucune métastase hépatique démontrable ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; Pas plus de 3 nouveaux tests pendant la période de dépistage
9. Patients avec un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C). Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être passées au grade </= 1, à l'exception de la fatigue, de l'alopécie ou de l'anémie.
11. Toute affection concomitante grave qui rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole, par exemple une insuffisance rénale ou hépatique grave ou des affections respiratoires ou cardiaques actuellement instables ou non compensées.
12. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs des médicaments à l'étude - exémestane ou metformine.
13. Atteinte du système nerveux central non traitée ou cliniquement instable. Une patiente présentant des métastases cérébrales correctement traitées serait éligible un mois après la fin de la chirurgie et/ou de la radiothérapie si elle est cliniquement stable.