L'impatto dell'obesità e dei trattamenti per l'obesità sul cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Donne in postmenopausa in sovrappeso o obese con una storia di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone e evidenza clinica di malattia metastatica. Il sovrappeso e l'obesità sono definiti dall'OMS rispettivamente come un BMI di 25 - 29,9 e >/= 30 kg/m^2. Lo stato postmenopausale è definito da uno dei seguenti: a) assenza di mestruazioni spontanee per più di 1 anno, nelle donne >55 anni; Continua nel criterio di inclusione n. 2.
2. Continuazione dall'inclusione n. 1: b) nessuna mestruazione spontanea nell'ultimo anno 1 nelle donne </= 55 anni con livelli di gonadotropine in postmenopausa (livelli di LH e FSH > 40 UI/L) o livelli di estradiolo in postmenopausa (<10 pg/ml); oppure c) ovariectomia bilaterale.
3. Sono consentite una precedente terapia endocrina, biologica e chemioterapica, sia in ambito adiuvante che per carcinoma mammario metastatico.
4. Precedente exemestane, metformina o rosiglitazone è consentito se assunto più di 7 giorni prima dell'arruolamento.
5. La radioterapia localizzata, che non influenza il segnale della lesione valutabile, è consentita prima dell'inizio dei farmaci in studio.
6. Performance status </= 2 ECOG.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1000/µl, piastrine >/= 75.000/µl, emoglobina >/= 8,5 gm/dL; creatinina sierica < 1,4 mg/dL; bilirubina < 1,8 mg/dL; ALT o AST </= 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o </= 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche; fosfatasi alcalina < 3 x limite superiore della norma; calcio </= 11,0 mg/dL.
8. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato e dichiarare di aver compreso la natura sperimentale del trattamento proposto.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia estesa nelle 4 settimane precedenti (maggiore o uguale al 30% dell'osso midollare, ad es. Bacino intero o mezza colonna vertebrale).
2. Diabete mellito non controllato (emoglobina A1C > 9 o glicemia casuale > 400 mg/dL).
3. Storia di acromegalia, sindrome di Cushing, malattia di Cushing, malattia di Addison (trattata o non trattata).
4. Pazienti con angina instabile, cardiopatia ischemica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (ad es. Classificazione funzionale di classe III o IV della New York Heart Association).
5. Ricevono contemporaneamente e non sono disposti a interrompere la terapia sostitutiva ormonale (estrogeni con o senza progesterone).
6. Altri farmaci sperimentali nelle ultime 3 settimane o contemporaneamente.
7. Pazienti con malattia epatica cronica nota (ad es. epatite cronica attiva e cirrosi).
8. Risultati di laboratorio sostenuti a: Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,6; ALT o AST > 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche; Non più di 3 ripetizioni durante il periodo di screening
9. Pazienti con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C). Le tossicità acute della terapia precedente devono essersi risolte al grado </= 1 ad eccezione di affaticamento, alopecia o anemia.
11. Qualsiasi grave condizione concomitante che rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità con il protocollo, ad esempio grave insufficienza renale o epatica o condizioni respiratorie o cardiache attualmente instabili o non compensate.
12. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi dei farmaci in studio - exemestane o metformina.
13. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale non trattato o clinicamente instabile. Una paziente con metastasi cerebrali adeguatamente trattate sarebbe idonea un mese dopo il completamento dell'intervento chirurgico e/o della radioterapia se è clinicamente stabile.