Влияние ожирения и лечения ожирения на рак молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе с избыточной массой тела или ожирением, имеющие в анамнезе положительный результат биопсии рецепторов эстрогена и/или положительный результат рецептора прогестерона и клинические признаки метастатического заболевания. ВОЗ определяет избыточный вес и ожирение как ИМТ 25–29,9 и >/= 30 кг/м^2 соответственно. Постменопаузальный статус определяется одним из следующих признаков: а) отсутствие спонтанных менструаций в течение более 1 года у женщин старше 55 лет; Продолжение критерия включения № 2.
2. Продолжение включения № 1: b) отсутствие спонтанных менструаций в течение последнего года у женщин </= 55 лет с постменопаузальными уровнями гонадотропинов (уровни ЛГ и ФСГ > 40 МЕ/л) или постменопаузальными уровнями эстрадиола (<10 пг/мл); или c) двусторонняя овариэктомия.
3. Предварительная эндокринная терапия, биологическая терапия и химиотерапия разрешены либо в качестве адъювантной терапии, либо при метастатическом раке молочной железы.
4. Предварительно экземестан, метформин или розиглитазон разрешены, если они принимаются дольше, чем за 7 дней до включения в исследование.
5. Локальная лучевая терапия, которая не влияет на сигнал оцениваемого поражения, разрешена до начала приема исследуемых препаратов.
6. Статус производительности </= 2 ECOG.
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1000/мкл, тромбоциты >/= 75 000/мкл, гемоглобин >/= 8,5 г/дл; креатинин сыворотки < 1,4 мг/дл; билирубин < 1,8 мг/дл; АЛТ или АСТ </= 2,5 х ВГН, если нет явных метастазов в печень, или </= 5 х ВГН при наличии метастазов в печень; щелочная фосфатаза < 3 x верхняя граница нормы; кальций </= 11,0 мг/дл.
8. Пациенты должны быть дееспособны, чтобы дать информированное согласие и заявить, что они понимают исследовательский характер предлагаемого лечения.

Критерий исключения:

1. Обширная лучевая терапия в течение предшествующих 4 недель (более или равно 30% несущей костный мозг кости, например, весь таз или половина позвоночника).
2. Неконтролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1C > 9 или случайный уровень глюкозы в плазме > 400 мг/дл).
3. В анамнезе акромегалия, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, болезнь Аддисона (леченные или нелеченные).
4. Пациенты с нестабильной стенокардией, неконтролируемой ишемической болезнью сердца или симптоматической застойной сердечной недостаточностью (например, Класс III или IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
5. Одновременно получающие и не желающие прекращать гормональную (эстроген с прогестероном или без него) заместительную терапию.
6. Другие исследуемые препараты в течение последних 3 недель или одновременно.
7. Пациенты с известным хроническим заболеванием печени (например, хроническим активным гепатитом и циррозом).
8. Лабораторные результаты поддерживаются при: Международном нормализованном отношении (МНО) > 1,6; АЛТ или АСТ > 2,5 х ВГН, если нет явных метастазов в печень, или > 5 х ВГН при наличии метастазов в печень; Не более 3-х повторных испытаний в течение скринингового периода
9. Пациенты с известным диагнозом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Пациенты, получавшие химиотерапию в течение 3 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина-С). Острая токсичность предшествующей терапии должна была разрешиться до степени </= 1, за исключением утомляемости, алопеции или анемии.
11. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола, например, тяжелая почечная или печеночная недостаточность или в настоящее время нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания.
12. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемых препаратов - экземестану или метформину.
13. Нелеченое или клинически нестабильное поражение центральной нервной системы. Пациентка с адекватно пролеченными метастазами в головной мозг может быть допущена к участию через месяц после завершения операции и/или лучевой терапии, если она клинически стабильна.