Effekten av fedme- og fedmebehandlinger på brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Overvektige eller overvektige postmenopausale kvinner med en historie med biopsipåvist østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft og kliniske bevis på metastatisk sykdom. Overvekt og fedme er definert av WHO som en BMI på henholdsvis 25 - 29,9 og >/= 30 kg/m^2. Postmenopausal status er definert av ett av følgende: a) ingen spontan menstruasjon på over 1 år, hos kvinner >55 år; Fortsetter i inklusjonskriterium #2.
2. Fortsettelse fra inkludering #1: b) ingen spontan menstruasjon i løpet av det siste 1 året hos kvinner </= 55 år med postmenopausale gonadotropinnivåer (LH- og FSH-nivåer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolnivåer (<10 pg/mL); eller c) bilateral ooforektomi.
3. Tidligere endokrin terapi, biologisk terapi og kjemoterapi er tillatt, enten i adjuvant setting eller for metastatisk brystkreft.
4. Tidligere exemestan, metformin eller rosiglitazon er tillatt hvis det tas lenger enn 7 dager før registrering.
5. Lokalisert strålebehandling, som ikke påvirker signalet om evaluerbar lesjon, er tillatt før oppstart av studiemedisiner.
6. Ytelsesstatus </= 2 ECOG.
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1000/µl, blodplater >/= 75 000/µl, hemoglobin >/= 8,5 gm/dL; serumkreatinin < 1,4 mg/dL; bilirubin < 1,8 mg/dL; ALAT eller ASAT </= 2,5 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller </= 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; alkalisk fosfatase < 3 x øvre normalgrense; kalsium </= 11,0 mg/dL.
8. Pasienter må være kompetente til å gi informert samtykke og å si at de forstår den undersøkelsesmessige karakteren av den foreslåtte behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Omfattende strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene (større enn eller lik 30 % av margbærende ben, f.eks. hele bekkenet eller halv ryggrad).
2. Ukontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1C > 9 eller tilfeldig plasmaglukose > 400 mg/dL).
3. Anamnese med akromegali, Cushings syndrom, Cushings sykdom, Addisons sykdom (behandlet eller ubehandlet).
4. Pasienter med ustabil angina, ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (f. Klasse III eller IV New York Heart Associations funksjonelle klassifisering).
5. Mottar samtidig og er uvillig til å seponere hormonell (østrogen med eller uten progesteron) erstatningsterapi.
6. Andre undersøkelsesmedisiner innen de siste 3 ukene eller samtidig.
7. Pasienter med kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose).
8. Laboratorieresultater opprettholdt ved: International normalized ratio (INR) > 1,6; ALAT eller AST > 2,5 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; Ikke mer enn 3 re-tester innen screeningsperioden
9. Pasienter med kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Pasienter som fikk kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C). Akutt toksisitet fra tidligere behandling må ha gått ned til grad </= 1 med unntak av tretthet, alopecia eller anemi.
11. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, f.eks. alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller for tiden ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander.
12. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av studiemedisinene - exemestan eller metformin.
13. Ubehandlet eller klinisk ustabil involvering av sentralnervesystemet. En pasient med tilstrekkelig behandlede hjernemetastaser vil være kvalifisert en måned etter fullført operasjon og/eller strålebehandling dersom hun er klinisk stabil.