El impacto de la obesidad y los tratamientos para la obesidad en el cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas con sobrepeso u obesas con antecedentes de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo comprobado por biopsia y evidencia clínica de enfermedad metastásica. La OMS define el sobrepeso y la obesidad como un IMC de 25 - 29,9 y >/= 30 kg/m^2 respectivamente. El estado posmenopáusico se define por uno de los siguientes: a) sin menstruaciones espontáneas durante más de 1 año, en mujeres >55 años; Continúa en el criterio de inclusión #2.
2. Continuación de la inclusión n.° 1: b) ausencia de menstruaciones espontáneas en el último año en mujeres </= 55 años con niveles posmenopáusicos de gonadotropina (niveles de LH y FSH > 40 UI/L) o niveles posmenopáusicos de estradiol (<10 pg/mL); o c) ooforectomía bilateral.
3. Se permite la terapia endocrina previa, la terapia biológica y la quimioterapia, ya sea en el entorno adyuvante o para el cáncer de mama metastásico.
4. Se permite exemestano, metformina o rosiglitazona previos si se toman más de 7 días antes de la inscripción.
5. La radioterapia localizada, que no influye en la señal de lesión evaluable, está permitida antes del inicio de los medicamentos del estudio.
6. Estado funcional </= 2 ECOG.
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1000/µl, plaquetas >/= 75 000/µl, hemoglobina >/= 8,5 g/dL; creatinina sérica < 1,4 mg/dL; bilirrubina < 1,8 mg/dL; ALT o AST </= 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o </= 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas; fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de lo normal; calcio </= 11,0 mg/dL.
8. Los pacientes deben ser competentes para dar su consentimiento informado y declarar que comprenden la naturaleza de investigación del tratamiento propuesto.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia extensa dentro de las 4 semanas previas (mayor o igual al 30% del hueso que contiene médula, por ejemplo, toda la pelvis o la mitad de la columna).
2. Diabetes mellitus no controlada (hemoglobina A1C > 9 o glucosa plasmática aleatoria > 400 mg/dL).
3. Antecedentes de acromegalia, síndrome de Cushing, enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison (tratada o no tratada).
4. Pacientes con angina inestable, cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (p. Clase III o IV de la clasificación funcional de la New York Heart Association).
5. Reciben simultáneamente y no están dispuestas a interrumpir la terapia de reemplazo hormonal (estrógeno con o sin progesterona).
6. Otros fármacos en investigación en las últimas 3 semanas o al mismo tiempo.
7. Pacientes con enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
8. Resultados de laboratorio sostenidos en: Razón internacional normalizada (INR) > 1,6; ALT o AST > 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas; No más de 3 reevaluaciones dentro del período de evaluación
9. Pacientes con diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Pacientes que recibieron quimioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C). Las toxicidades agudas de la terapia previa deben haberse resuelto a Grado </= 1 con la excepción de fatiga, alopecia o anemia.
11. Cualquier afección grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo, por ejemplo, insuficiencia renal o hepática grave o afecciones respiratorias o cardíacas actualmente inestables o no compensadas.
12. Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de los medicamentos del estudio: exemestano o metformina.
13. Compromiso del sistema nervioso central no tratado o clínicamente inestable. Una paciente con metástasis cerebrales tratadas adecuadamente sería elegible un mes después de completar la cirugía y/o la radioterapia si está clínicamente estable.