Indvirkningen af ​​fedme og fedmebehandlinger på brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Overvægtige eller fede postmenopausale kvinder med en historie med biopsi-bevist østrogenreceptorpositiv og/eller progesteronreceptorpositiv brystkræft og kliniske tegn på metastatisk sygdom. Overvægt og fedme defineres af WHO som et BMI på henholdsvis 25 - 29,9 og >/= 30 kg/m^2. Postmenopausal status er defineret ved en af ​​følgende: a) ingen spontan menstruation i over 1 år hos kvinder >55 år; Fortsat i inklusionskriterium #2.
2. Fortsættelse fra inklusion #1: b) ingen spontan menstruation inden for det seneste 1 år hos kvinder </= 55 år med postmenopausale gonadotropinniveauer (LH- og FSH-niveauer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolniveauer (<10 pg/mL); eller c) bilateral oophorektomi.
3. Forudgående endokrin terapi, biologisk terapi og kemoterapi er tilladt, enten i adjuverende omgivelser eller ved metastatisk brystkræft.
4. Tidligere exemestan, metformin eller rosiglitazon er tilladt, hvis det tages længere end 7 dage før indskrivning.
5. Lokaliseret strålebehandling, som ikke påvirker signalet om evaluerbar læsion, er tilladt før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
6. Ydeevnestatus </= 2 ECOG.
7. Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1000/µl, blodplader >/= 75.000/µl, hæmoglobin >/= 8,5 gm/dL; serumkreatinin < 1,4 mg/dL; bilirubin < 1,8 mg/dL; ALAT eller ASAT </= 2,5 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller </= 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; alkalisk fosfatase < 3 x øvre normalgrænse; calcium </= 11,0 mg/dL.
8. Patienter skal være kompetente til at give informeret samtykke og til at erklære, at de forstår undersøgelseskarakteren af ​​den foreslåede behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Omfattende strålebehandling inden for de foregående 4 uger (større end eller lig med 30 % af marvbærende knogle, f.eks. hele bækken eller halv rygsøjle).
2. Ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1C > 9 eller tilfældig plasmaglukose > 400 mg/dL).
3. Anamnese med akromegali, Cushings syndrom, Cushings sygdom, Addisons sygdom (behandlet eller ubehandlet).
4. Patienter med ustabil angina, ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (f. Klasse III eller IV New York Heart Associations funktionelle klassifikation).
5. Samtidig modtager og er uvillige til at seponere hormonal (østrogen med eller uden progesteron) substitutionsterapi.
6. Andre forsøgslægemidler inden for de seneste 3 uger eller samtidig.
7. Patienter med kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose).
8. Laboratorieresultater fastholdt ved: International normaliseret ratio (INR) > 1,6; ALAT eller AST > 2,5 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 x ULN i nærvær af levermetastaser; Ikke mere end 3 gentest inden for screeningsperioden
9. Patienter med kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
10. Patienter, der fik kemoterapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C). Akut toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad </= 1 med undtagelse af træthed, alopeci eller anæmi.
11. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, f.eks. alvorlig nyre- eller leverinsufficiens eller aktuelt ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertesygdomme.
12. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af undersøgelsesmedicinen - exemestan eller metformin.
13. Ubehandlet eller klinisk ustabil involvering af centralnervesystemet. En patient med tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser vil være berettiget en måned efter afsluttet operation og/eller strålebehandling, hvis hun er klinisk stabil.