Vliv obezity a léčby obezity na rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze s nadváhou nebo obezitou s anamnézou biopsií potvrzeného karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem a/nebo pozitivním progesteronovým receptorem a klinickými známkami metastatického onemocnění. Nadváha a obezita jsou definovány WHO jako BMI 25 - 29,9 a >/= 30 kg/m^2. Postmenopauzální stav je definován jedním z následujících způsobů: a) žádná spontánní menstruace déle než 1 rok, u žen >55 let; Pokračování v kritériu pro zařazení č. 2.
2. Pokračování ze zařazení č. 1: b) žádná spontánní menstruace za poslední 1 rok u žen </= 55 let s postmenopauzálními hladinami gonadotropinů (hladiny LH a FSH > 40 IU/L) nebo postmenopauzálními hladinami estradiolu (<10 pg/ml); nebo c) bilaterální ooforektomie.
3. Předchozí endokrinní léčba, biologická léčba a chemoterapie jsou povoleny, a to buď v adjuvantní léčbě, nebo u metastatického karcinomu prsu.
4. Předchozí exemestan, metformin nebo rosiglitazon jsou povoleny, pokud se užívaly déle než 7 dní před zařazením.
5. Lokalizovaná radioterapie, která neovlivňuje signál hodnotitelné léze, je povolena před zahájením studijní medikace.
6. Stav výkonu </= 2 ECOG.
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1000/ul, krevní destičky >/= 75 000/ul, hemoglobin >/= 8,5 gm/dl; sérový kreatinin < 1,4 mg/dl; bilirubin < 1,8 mg/dl; ALT nebo AST </= 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy, nebo </= 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; alkalická fosfatáza < 3 x horní hranice normálu; vápník </= 11,0 mg/dl.
8. Pacienti musí být kompetentní udělit informovaný souhlas a prohlásit, že rozumí zkoumané povaze navrhované léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Rozsáhlá radioterapie během předchozích 4 týdnů (více než nebo rovno 30 % kosti nesoucí dřeň, např. celá pánev nebo polovina páteře).
2. Nekontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1C > 9 nebo náhodná hladina glukózy v plazmě > 400 mg/dl).
3. Akromegalie v anamnéze, Cushingův syndrom, Cushingova choroba, Addisonova choroba (léčená nebo neléčená).
4. Pacienti s nestabilní anginou pectoris, nekontrolovanou ischemickou chorobou srdeční nebo symptomatickým městnavým srdečním selháním (např. Třída III nebo IV funkční klasifikace New York Heart Association).
5. Současně dostávají hormonální (estrogen s progesteronem nebo bez progesteronu) substituční terapii a nejsou ochotny přerušit.
6. Jiné hodnocené léky během posledních 3 týdnů nebo souběžně.
7. Pacienti se známým chronickým onemocněním jater (tj. chronická aktivní hepatitida a cirhóza).
8. Laboratorní výsledky setrvaly na: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,6; ALT nebo AST > 2,5 x ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Ne více než 3 opakované testy během období screeningu
9. Pacienti se známou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
10. Pacienti, kteří dostali chemoterapii během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C). Akutní toxicita z předchozí léčby se musí upravit na stupeň </= 1 s výjimkou únavy, alopecie nebo anémie.
11. Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu, např. vážné poškození ledvin nebo jater nebo aktuálně nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy.
12. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky studovaných léků – exemestan nebo metformin.
13. Neléčené nebo klinicky nestabilní postižení centrálního nervového systému. Pacientka s adekvátně léčenými metastázami v mozku by byla způsobilá jeden měsíc po dokončení operace a/nebo radiační terapie, pokud je klinicky stabilní.