Effekten av fetma och fetmabehandlingar på bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Överviktiga eller feta postmenopausala kvinnor med en historia av biopsibeprövad östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer och kliniska bevis på metastaserande sjukdom. Övervikt och fetma definieras av WHO som ett BMI på 25 - 29,9 respektive >/= 30 kg/m^2. Postmenopausal status definieras av något av följande: a) ingen spontan menstruation på över 1 år, hos kvinnor >55 år; Fortsättning i inklusionskriterium #2.
2. Fortsättning från inkludering #1: b) ingen spontan menstruation under det senaste 1 året hos kvinnor </= 55 år med postmenopausala gonadotropinnivåer (LH- och FSH-nivåer > 40 IE/L) eller postmenopausala östradiolnivåer (<10 pg/mL); eller c) bilateral ooforektomi.
3. Tidigare endokrin terapi, biologisk terapi och kemoterapi är tillåtna, antingen i adjuvant miljö eller för metastaserad bröstcancer.
4. Tidigare exemestan, metformin eller rosiglitazon är tillåtet om det tas längre än 7 dagar före inskrivningen.
5. Lokaliserad strålbehandling, som inte påverkar signalen för evaluerbar lesion, är tillåten innan studieläkemedel påbörjas.
6. Prestandastatus </= 2 ECOG.
7. Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1000/µl, blodplättar >/= 75 000/µl, hemoglobin >/= 8,5 gm/dL; serumkreatinin < 1,4 mg/dL; bilirubin < 1,8 mg/dL; ALAT eller ASAT </= 2,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller </= 5 x ULN i närvaro av levermetastaser; alkaliskt fosfatas < 3 x övre normalgräns; kalcium </= 11,0 mg/dL.
8. Patienter måste vara behöriga att ge informerat samtycke och att uppge att de förstår den föreslagna behandlingens undersökningskaraktär.

Exklusions kriterier:

1. Omfattande strålbehandling under de senaste 4 veckorna (mer än eller lika med 30 % av benmärgbärande ben, t.ex. hela bäckenet eller halva ryggraden).
2. Okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1C > 9 eller slumpmässigt plasmaglukos > 400 mg/dL).
3. Anamnes med akromegali, Cushings syndrom, Cushings sjukdom, Addisons sjukdom (behandlad eller obehandlad).
4. Patienter med instabil angina, okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (t. Klass III eller IV New York Heart Associations funktionella klassificering).
5. Samtidigt får och är ovilliga att avbryta hormonell (östrogen med eller utan progesteron) ersättningsterapi.
6. Andra prövningsläkemedel under de senaste 3 veckorna eller samtidigt.
7. Patienter med känd kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv hepatit och cirros).
8. Laboratorieresultat bibehölls vid: International normalized ratio (INR) > 1,6; ALAT eller AST > 2,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 x ULN i närvaro av levermetastaser; Högst 3 omtester inom screeningsperioden
9. Patienter med känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
10. Patienter som fick kemoterapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C). Akuta toxiciteter från tidigare behandling måste ha försvunnit till grad </= 1 med undantag för trötthet, alopeci eller anemi.
11. Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle äventyra överensstämmelse med protokollet, t.ex. gravt nedsatt njur- eller leverfunktion eller för närvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd.
12. Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen i studieläkemedlen - exemestan eller metformin.
13. Obehandlad eller kliniskt instabil involvering av centrala nervsystemet. En patient med adekvat behandlade hjärnmetastaser skulle vara berättigad en månad efter avslutad operation och/eller strålbehandling om hon är kliniskt stabil.