Die Auswirkungen von Fettleibigkeit und Fettleibigkeitsbehandlungen auf Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Übergewichtige oder fettleibige postmenopausale Frauen mit einer Vorgeschichte von durch Biopsie nachgewiesenem Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs und klinischem Nachweis einer metastasierten Erkrankung. Übergewicht und Adipositas werden von der WHO als BMI von 25 - 29,9 bzw. >/= 30 kg/m^2 definiert. Der postmenopausale Status wird durch eines der Folgenden definiert: a) keine spontane Menstruation für mehr als 1 Jahr bei Frauen > 55 Jahre; Fortsetzung in Einschlusskriterium Nr. 2.
2. Fortsetzung von Aufnahme Nr. 1: b) keine spontane Menstruation innerhalb des letzten 1 Jahres bei Frauen </= 55 Jahre mit postmenopausalen Gonadotropinspiegeln (LH- und FSH-Spiegel > 40 IE/l) oder postmenopausalen Östradiolspiegeln (< 10 pg/ml); oder c) bilaterale Ovarektomie.
3. Vorherige endokrine Therapie, biologische Therapie und Chemotherapie sind erlaubt, entweder in der adjuvanten Einstellung oder bei metastasiertem Brustkrebs.
4. Die vorherige Einnahme von Exemestan, Metformin oder Rosiglitazon ist zulässig, wenn sie länger als 7 Tage vor der Registrierung eingenommen werden.
5. Eine lokalisierte Strahlentherapie, die das Signal einer auswertbaren Läsion nicht beeinflusst, ist vor Beginn der Studienmedikation erlaubt.
6. Leistungsstatus </= 2 ECOG.
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1000/µl, Blutplättchen >/= 75.000/µl, Hämoglobin >/= 8,5 g/dl; Serumkreatinin < 1,4 mg/dl; Bilirubin < 1,8 mg/dl; ALT oder AST </= 2,5 x ULN wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder </= 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; alkalische Phosphatase < 3 x Obergrenze des Normalwertes; Kalzium </= 11,0 mg/dl.
8. Die Patienten müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und zu erklären, dass sie den Prüfcharakter der vorgeschlagenen Behandlung verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Ausgedehnte Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen (größer als oder gleich 30 % des marktragenden Knochens, z. B. ganzes Becken oder halbe Wirbelsäule).
2. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1C > 9 oder zufälliger Plasmaglukosewert > 400 mg/dl).
3. Vorgeschichte von Akromegalie, Cushing-Syndrom, Cushing-Krankheit, Addison-Krankheit (behandelt oder unbehandelt).
4. Patienten mit instabiler Angina pectoris, unkontrollierter ischämischer Herzerkrankung oder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (z. Funktionelle Klassifikation der Klasse III oder IV der New York Heart Association).
5. Sie erhalten gleichzeitig eine Hormonersatztherapie (Östrogen mit oder ohne Progesteron) und sind nicht bereit, diese abzusetzen.
6. Andere Prüfpräparate innerhalb der letzten 3 Wochen oder gleichzeitig.
7. Patienten mit bekannter chronischer Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose).
8. Laborergebnisse aufrechterhalten bei: International normalized ratio (INR) > 1,6; ALT oder AST > 2,5 x ULN wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Nicht mehr als 3 Wiederholungstests innerhalb des Screeningzeitraums
9. Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) eine Chemotherapie erhalten haben. Akute Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen mit Ausnahme von Müdigkeit, Alopezie oder Anämie auf Grad </= 1 abgeklungen sein.
11. Jede schwere Begleiterkrankung, die es für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde, z. B. schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder derzeit instabile oder nicht kompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen.
12. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe der Studienmedikation - Exemestan oder Metformin.
13. Unbehandelte oder klinisch instabile Beteiligung des Zentralnervensystems. Eine Patientin mit angemessen behandelten Hirnmetastasen wäre einen Monat nach Abschluss der Operation und/oder Strahlentherapie förderfähig, wenn sie klinisch stabil ist.