De impact van obesitas en obesitasbehandelingen op borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen met overgewicht of obesitas met een voorgeschiedenis van door biopsie bewezen oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker en klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte. Overgewicht en obesitas worden door de WHO gedefinieerd als een BMI van respectievelijk 25 - 29,9 en >/= 30 kg/m^2. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door een van de volgende: a) geen spontane menstruatie gedurende meer dan 1 jaar, bij vrouwen >55 jaar; Vervolg in inclusiecriterium #2.
2. Vervolg van opname #1: b) geen spontane menstruatie in de afgelopen 1 jaar bij vrouwen </= 55 jaar met postmenopauzale gonadotrofinespiegels (LH- en FSH-waarden > 40 IE/L) of postmenopauzale oestradiolspiegels (<10 pg/ml); of c) bilaterale ovariëctomie.
3. Voorafgaande endocriene therapie, biologische therapie en chemotherapie zijn toegestaan, hetzij in de adjuvante setting, hetzij voor gemetastaseerde borstkanker.
4. Voorafgaande exemestaan, metformine of rosiglitazon is toegestaan ​​indien langer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving ingenomen.
5. Lokale radiotherapie, die het signaal van een evalueerbare laesie niet beïnvloedt, is toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
6. Prestatiestatus </= 2 ECOG.
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1000/µl, bloedplaatjes >/= 75.000/µl, hemoglobine >/= 8,5 g/dL; serumcreatinine < 1,4 mg/dL; bilirubine < 1,8 mg/dL; ALAT of ASAT </= 2,5 x ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of </= 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; alkalische fosfatase < 3 x bovengrens van normaal; calcium </= 11,0 mg/dL.
8. Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te verklaren dat zij de experimentele aard van de voorgestelde behandeling begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitgebreide radiotherapie in de afgelopen 4 weken (meer dan of gelijk aan 30% van het mergdragende bot, bijv. het hele bekken of de helft van de wervelkolom).
2. Ongecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1C > 9 of willekeurige plasmaglucose > 400 mg/dL).
3. Geschiedenis van acromegalie, het syndroom van Cushing, de ziekte van Cushing, de ziekte van Addison (behandeld of onbehandeld).
4. Patiënten met onstabiele angina, ongecontroleerde ischemische hartziekte of symptomatisch congestief hartfalen (bijv. klasse III of IV functionele classificatie van de New York Heart Association).
5. Gelijktijdig hormonale substitutietherapie (oestrogeen met of zonder progesteron) krijgen en niet willen stoppen.
6. Andere geneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen 3 weken of gelijktijdig.
7. Patiënten met een bekende chronische leveraandoening (d.w.z. chronische actieve hepatitis en cirrose).
8. Laboratoriumresultaten behouden bij: Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,6; ALAT of ASAT > 2,5 x ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of > 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Niet meer dan 3 hertesten binnen de screeningperiode
9. Patiënten met een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Patiënten die binnen 3 weken chemotherapie kregen (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine-C). Acute toxiciteiten van eerdere therapie moeten zijn verminderd tot Graad </= 1 met uitzondering van vermoeidheid, alopecia of bloedarmoede.
11. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, bijv. ernstige nier- of leverfunctiestoornis of momenteel onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen.
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van de studiemedicatie - exemestaan ​​of metformine.
13. Onbehandelde of klinisch onstabiele betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Een patiënt met adequaat behandelde hersenmetastasen komt een maand na voltooiing van de operatie en/of bestralingstherapie in aanmerking als zij klinisch stabiel is.