O impacto da obesidade e dos tratamentos de obesidade no câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pós-menopausa com sobrepeso ou obesas com história de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio comprovado por biópsia e/ou positivo para receptor de progesterona e evidência clínica de doença metastática. O sobrepeso e a obesidade são definidos pela OMS como um IMC de 25 - 29,9 e >/= 30 kg/m^2, respectivamente. O status pós-menopausa é definido por um dos seguintes: a) ausência de menstruação espontânea por mais de 1 ano, em mulheres >55 anos; Continua no critério de inclusão nº 2.
2. Continuação da inclusão #1: b) ausência de menstruação espontânea no último 1 ano em mulheres </= 55 anos com níveis de gonadotrofina na pós-menopausa (níveis de LH e FSH > 40 UI/L) ou níveis de estradiol na pós-menopausa (<10 pg/mL); ou c) ooforectomia bilateral.
3. Terapia endócrina prévia, terapia biológica e quimioterapia são permitidas, tanto no cenário adjuvante quanto para câncer de mama metastático.
4. Exemestano, metformina ou rosiglitazona anteriores são permitidos se tomados por mais de 7 dias antes da inscrição.
5. A radioterapia localizada, que não influencia o sinal da lesão avaliável, é permitida antes do início dos medicamentos do estudo.
6. Estado de desempenho </= 2 ECOG.
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1000/µl, plaquetas >/= 75.000/µl, hemoglobina >/= 8,5 gm/dL; creatinina sérica < 1,4 mg/dL; bilirrubina < 1,8 mg/dL; ALT ou AST </= 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou </= 5 x LSN na presença de metástases hepáticas; fosfatase alcalina < 3 x limite superior da normalidade; cálcio </= 11,0 mg/dL.
8. Os pacientes devem ser competentes para dar consentimento informado e declarar que entendem a natureza investigativa do tratamento proposto.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia extensa nas 4 semanas anteriores (maior ou igual a 30% do osso portador de medula, por exemplo, pelve inteira ou metade da coluna).
2. Diabetes mellitus não controlado (hemoglobina A1C > 9 ou glicemia aleatória > 400 mg/dL).
3. História de acromegalia, síndrome de Cushing, doença de Cushing, doença de Addison (tratada ou não).
4. Doentes com angina instável, doença cardíaca isquémica não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (p. Classe III ou IV da Classificação Funcional da New York Heart Association).
5. Receber concomitantemente e não querer interromper a terapia de reposição hormonal (estrogênio com ou sem progesterona).
6. Outros medicamentos experimentais nas últimas 3 semanas ou concomitantemente.
7. Pacientes com doença hepática crônica conhecida (isto é, hepatite crônica ativa e cirrose).
8. Resultados laboratoriais sustentados em: Razão normalizada internacional (INR) > 1,6; ALT ou AST > 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 x LSN na presença de metástase hepática; Não mais do que 3 retestes dentro do período de triagem
9. Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Pacientes que receberam quimioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C). Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau </= 1 com exceção de fadiga, alopecia ou anemia.
11. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo, por exemplo, insuficiência renal ou hepática grave ou condições respiratórias ou cardíacas atualmente instáveis ​​ou descompensadas.
12. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos dos medicamentos do estudo - exemestano ou metformina.
13. Envolvimento do sistema nervoso central não tratado ou clinicamente instável. Uma paciente com metástases cerebrais adequadamente tratadas seria elegível um mês após a conclusão da cirurgia e/ou radioterapia se ela estiver clinicamente estável.