Essai pour évaluer Paclitaxel Plus RAD001 dans le carcinome urothélial (RAD001)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome histologiquement prouvé des voies urinaires, y compris de la vessie, de l'uretère, du bassinet du rein et des voies urinaires inférieures. Le carcinome urothélial doit être l'histologie prédominante
• Confirmation d'une maladie localement récidivante ou métastatique par imagerie. Une maladie mesurable selon les directives RECIST avec ≥ 1 lésion mesurable doit être évidente.
• Si l'os est le seul site métastatique, une quantification de la ou des lésions cibles par IRM est obligatoire.
• Échec d'une chimiothérapie antérieure à base de platine
• Les patients peuvent avoir montré une progression de la maladie au cours des 3 premiers mois de chimiothérapie à base de platine (échec primaire) ou une progression dans les 3 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine (rechute précoce) - Traitement antérieur avec ≤ 4 médicaments chimiothérapeutiques
• Les patients présentant une rechute tumorale dans les 3 mois suivant la cystectomie en situation néoadjuvante ou adjuvante ne sont pas éligibles.
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.

  • Numération des neutrophiles > 1500/mm3, hémoglobine > 9 g/dl, plaquettes ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT et AST ≤ 2,5 x LSN. Patients avec des métastases hépatiques connues qui ont un AST et ALT ≤ 5x LSN.
  • créatinine sérique ≤ 2 x LSN.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables, à partir du moment du dépistage et pour la durée de l'étude, jusqu'à la fin de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude
• Âge > 18 ans.
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude. Comprendre et signer le consentement éclairé écrit.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit
• Pas de traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou des médicaments anticancéreux
• Une autre tumeur maligne distincte sera autorisée

Critère d'exclusion:

• chimiothérapie, radiothérapie ou tout autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant la dose initiale.
• hypersensibilité connue au RAD001 ou à d'autres analogues de la rapamycine et au paclitaxel ou à d'autres taxanes, ou à ses excipients.
• précédemment reçu RAD001, d'autres inhibiteurs de mTOR ou des taxanes ou des épothilones
• métastase connue du système nerveux central.
• épanchement pleural symptomatique ou ascite symptomatique.
• radiothérapie à champ large jusqu'à ≥ 25 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant le traitement.
• radiothérapie par voie intraveineuse, par ex. phosphore (32P), strontium (89SrCl), rhénium (186Re) ou samarium (153Sm).
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de l'un des éléments ci-dessus.
• Traitement systémique chronique par corticoïdes correspondant à un équivalent prednisone > 10 mg par jour. Les patients recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la première dose de RAD001. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Médicament concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou des inducteurs du CYP3A4.
• diathèse hémorragique active.
• Neuropathie > grade 1.
• toute condition médicale grave et/ou non contrôlée (angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois, arythmie cardiaque grave non contrôlée, hyperlipidémie non contrôlée, infection grave active ou non contrôlée, cirrhose, hépatite active chronique ou persistante)
• fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou saturation en O2 ≤ 88 % au repos à l'air ambiant
• Diabète non contrôlé
• Insuffisance hépatique avec un score de Child-Pugh > 9