Forsøk for å evaluere Paclitaxel Plus RAD001 i urotelialt karsinom (RAD001)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist karsinom i urinveiene inkludert urinblæren, urinlederen, nyrebekkenet og nedre urinveier. Urothelial karsinom bør være den dominerende histologien
• Bekreftelse av lokalt residiverende eller metastatisk sykdom ved bildediagnostikk. Målbar sykdom i henhold til RECIST-retningslinjer med ≥1 målbar lesjon må være tydelig.
• Hvis bein er det eneste metastaserende stedet, er en kvantifisering av mållesjonen(e) ved hjelp av MR obligatorisk.
• Mislykket tidligere platinbasert kjemoterapi
• Pasienter kan ha vist progressiv sykdom innen de første 3 månedene av platinbasert kjemoterapi (primær svikt) eller progresjon innen 3 måneder etter slutten av platinbasert kjemoterapi (tidlig tilbakefall) - Tidligere behandling med ≤ 4 kjemoterapeutika
• Pasienter med tumortilbakefall innen 3 måneder etter cystektomi i neoadjuvant eller adjuvant setting er ikke kvalifisert.
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner.

  • Nøytrofiltall > 1500/mm3, hemoglobin > 9 g/dl, blodplater ≥ 100.000/mm3
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og AST ≤ 2,5x ULN. Pasienter med kjente levermetastaser som har en ASAT og ALAT ≤ 5x ULN.
  • serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke to akseptable prevensjonsmetoder, fra tidspunktet for screening og under studiens varighet, gjennom studiens fullføring og i 3 måneder etter studiens fullføring
• Alder > 18 år.
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav. Forstå og signer det skriftlige informerte samtykket.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
• Ingen samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller kreftmedisiner
• En annen malignitet som kan skilles ut vil bli tillatt

Ekskluderingskriterier:

• kjemoterapi, strålebehandling eller annen kreftbehandling innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før initial dosering.
• kjent overfølsomhet overfor RAD001 eller andre rapamycinanaloger og paklitaksel eller andre taksaner, eller dets hjelpestoffer.
• tidligere mottatt RAD001, andre mTOR-hemmere eller taxaner eller epotiloner
• kjent metastasering av sentralnervesystemet.
• symptomatisk pleural effusjon eller symptomatisk ascites.
• bredfelt strålebehandling til opptil ≥ 25 % av benmargen innen 4 uker før behandling.
• intravenøs radionuklidbehandling, f.eks. fosfor (32P), strontium (89SrCl), rhenium (186Re) eller samarium (153Sm).
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før oppstart av studiemedisin, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen av de ovennevnte.
• Kronisk systemisk behandling med kortikosteroider tilsvarende en prednisonekvivalent på > 10 mg daglig. Pasienter som får kortikosteroider må ha en stabil dose i ≥ 4 uker før første dose av RAD001. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Samtidig medisinering med sterke CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer.
• aktiv blødningsdiatese.
• Nevropati > grad 1.
• alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert hyperlipidemi, aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, skrumplever, kronisk eller vedvarende aktiv hepatitt)
• alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller O2-metning ≤ 88 % i hvile på romluft
• Ukontrollert diabetes
• Nedsatt leverfunksjon med Child-Pugh-score >9