Испытание по оценке паклитаксела плюс RAD001 при уротелиальной карциноме (RAD001)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным раком мочевыводящих путей, включая мочевой пузырь, мочеточник, почечную лоханку и нижние мочевые пути. Уротелиальная карцинома должна быть преобладающей гистологией
• Подтверждение локального рецидива или метастатического заболевания с помощью визуализации. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST с ≥1 поддающимся измерению поражением должно быть очевидным.
• Если кость является единственным местом метастазирования, обязательна количественная оценка целевого очага(ов) с помощью МРТ.
• Неэффективность предшествующей химиотерапии на основе платины
• У пациентов может наблюдаться прогрессирование заболевания в течение первых 3 месяцев химиотерапии на основе платина (первичная неудача) или прогрессирование в течение 3 месяцев после окончания химиотерапии на основе платина (ранний рецидив) - Предшествующая терапия ≤ 4 химиотерапевтическими препаратами
• Пациенты с рецидивом опухоли в течение 3 месяцев после цистэктомии в условиях неоадъювантной или адъювантной терапии не подходят.
• Состояние производительности ECOG 0-2

• Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции.

  • Количество нейтрофилов > 1500/мм3, гемоглобин > 9 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН. Пациенты с известными метастазами в печень, у которых АСТ и АЛТ ≤ 5x ULN.
  • креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны использовать два приемлемых метода контрацепции с момента скрининга и на протяжении всего исследования, до завершения исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
• Возраст > 18 лет.
• Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования. Понять и подписать письменное информированное согласие.
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие
• Отсутствие одновременного лечения другими экспериментальными препаратами или противораковыми препаратами.
• Допускается другое различимое злокачественное новообразование.

Критерий исключения:

• химиотерапия, лучевая терапия или любая другая противораковая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до первоначального дозирования.
• известная гиперчувствительность к RAD001 или другим аналогам рапамицина и паклитакселу или другим таксанам или его вспомогательным веществам.
• ранее получавший RAD001, другие ингибиторы mTOR или таксаны или эпотилоны
• известное метастазирование в центральную нервную систему.
• симптоматические плевральные выпоты или симптоматический асцит.
• широкопольная лучевая терапия до ≥ 25% костного мозга в течение 4 недель до терапии.
• внутривенная радионуклидная терапия, т.е. фосфор (32P), стронций (89SrCl), рений (186Re) или самарий (153Sm).
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение, или которые не оправились от побочных эффектов любого из вышеперечисленных.
• Длительное системное лечение кортикостероидами, соответствующее эквиваленту преднизолона > 10 мг в день. Пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильной дозе в течение ≥ 4 недель до первой дозы RAD001. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4.
• активный геморрагический диатез.
• Невропатия > 1 степени.
• любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая гиперлипидемия, активная или неконтролируемая тяжелая инфекция, цирроз печени, хронический или персистирующий активный гепатит)
• серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения и/или сатурация O2 ≤ 88% в покое на комнатном воздухе
• Неконтролируемый диабет
• Печеночная недостаточность с оценкой по шкале Чайлд-Пью >9