Studie k vyhodnocení Paclitaxel Plus RAD001 u uroteliálního karcinomu (RAD001)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázaným karcinomem močových cest včetně močového měchýře, močovodu, ledvinné pánvičky a dolních močových cest. Dominantní histologií by měl být uroteliální karcinom
• Potvrzení lokálně relabujícího nebo metastatického onemocnění zobrazením. Musí být zřejmé měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST s ≥1 měřitelnou lézí.
• Pokud je kost jediným metastatickým místem, je povinná kvantifikace cílové léze (lézí) pomocí MRI.
• Selhání předchozí chemoterapie na bázi platiny
• Pacienti mohli vykazovat progresivní onemocnění během prvních 3 měsíců chemoterapie na bázi platiny (primární selhání) nebo progresi během 3 měsíců po ukončení chemoterapie na bázi platiny (časný relaps) – předchozí léčba ≤ 4 chemoterapeutiky
• Pacienti s relapsem nádoru do 3 měsíců po cystektomii v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě nejsou vhodní.
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřené hematologické, jaterní a renální funkce.

  • Počet neutrofilů > 1500/mm3, hemoglobin > 9 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN. Pacienti se známými metastázami v játrech, kteří mají AST a ALT ≤ 5x ULN.
  • sérový kreatinin ≤ 2 x ULN.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku musí používat dvě přijatelné metody antikoncepce, od doby screeningu a po dobu trvání studie, do ukončení studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.
• Věk > 18 let.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim. Pochopte a podepište písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas
• Žádná současná léčba jinými experimentálními léky nebo léky proti rakovině
• Bude povolena jiná odlišitelná malignita

Kritéria vyloučení:

• chemoterapie, radiační terapie nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie během 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Účast na jakémkoli klinickém hodnocení během 4 týdnů před počátečním dávkováním.
• známá přecitlivělost na RAD001 nebo jiná analoga rapamycinu a paclitaxel nebo jiné taxany nebo na jejich pomocné látky.
• dříve dostávali RAD001, jiné inhibitory mTOR nebo taxany nebo epothilony
• známé metastázy centrálního nervového systému.
• symptomatické pleurální výpotky nebo symptomatický ascites.
• širokopásmová radiační terapie až do ≥ 25 % kostní dřeně během 4 týdnů před léčbou.
• intravenózní radionuklidová terapie, např. fosfor (32P), stroncium (89SrCl), rhenium (186Re) nebo samarium (153Sm).
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studie s lékem, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádného z výše uvedených.
• Chronická systémová léčba kortikosteroidy odpovídajícími ekvivalentu prednisonu > 10 mg denně. Pacienti užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce ≥ 4 týdny před první dávkou RAD001. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Souběžná léčba se silnými inhibitory CYP3A4 nebo induktory CYP3A4.
• aktivní krvácivá diatéza.
• Neuropatie > stupeň 1.
• jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná hyperlipidémie, aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce, cirhóza, chronická nebo přetrvávající aktivní hepatitida)
• těžce narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2 ≤ 88 % v klidu na vzduchu v místnosti
• Nekontrolovaný diabetes
• Porucha funkce jater s Child-Pugh skóre >9