Prova per valutare Paclitaxel Plus RAD001 nel carcinoma uroteliale (RAD001)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma istologicamente provato delle vie urinarie tra cui vescica urinaria, uretere, pelvi renale e tratto urinario inferiore. Il carcinoma uroteliale dovrebbe essere l'istologia predominante
• Conferma di malattia localmente recidivata o metastatica mediante imaging. Deve essere evidente una malattia misurabile secondo le linee guida RECIST con ≥1 lesione misurabile.
• Se l'osso è l'unico sito metastatico, è obbligatoria una quantificazione della/e lesione/i bersaglio mediante risonanza magnetica.
• Fallimento della precedente chemioterapia a base di platino
• I pazienti possono aver mostrato progressione della malattia entro i primi 3 mesi di chemioterapia a base di platino (fallimento primario) o progressione entro 3 mesi dopo la fine della chemioterapia a base di platino (recidiva precoce) - Terapia precedente con ≤ 4 farmaci chemioterapici
• I pazienti con recidiva tumorale entro 3 mesi dalla cistectomia in ambito neoadiuvante o adiuvante non sono ammissibili.
• Performance status ECOG 0-2

• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.

  • Conta dei neutrofili > 1500/mm3, emoglobina > 9 g/dl, piastrine ≥ 100.000/ mm3
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT e AST ≤ 2,5 x ULN. Pazienti con metastasi epatiche note che hanno AST e ALT ≤ 5x ULN.
  • creatinina sierica ≤ 2 x ULN.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili, dal momento dello screening e per la durata dello studio, fino al completamento dello studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio
• Età > 18 anni.
• In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio. Comprendere e firmare il consenso informato scritto.
• I pazienti devono dare il consenso informato scritto
• Nessun trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o farmaci antitumorali
• Sarà consentito un altro tumore maligno distinguibile

Criteri di esclusione:

• chemioterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
• ipersensibilità nota a RAD001 o ad altri analoghi della rapamicina e paclitaxel o altri taxani, o ai suoi eccipienti.
• precedentemente ricevuto RAD001, altri inibitori di mTOR o taxani o epotiloni
• metastasi note del sistema nervoso centrale.
• versamenti pleurici sintomatici o ascite sintomatica.
• radioterapia ad ampio campo fino a ≥ 25% del midollo osseo entro 4 settimane prima della terapia.
• terapia con radionuclidi per via endovenosa, ad es. fosforo (32P), stronzio (89SrCl), renio (186Re) o samario (153Sm).
• - Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, biopsia aperta o lesione traumatica significativa o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di nessuno dei precedenti.
• Trattamento sistemico cronico con corticosteroidi corrispondenti a un equivalente di prednisone > 10 mg al giorno. I pazienti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile per ≥ 4 settimane prima della prima dose di RAD001. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Farmaci concomitanti con potenti inibitori del CYP3A4 o induttori del CYP3A4.
• diatesi emorragica attiva.
• Neuropatia > grado 1.
• qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata (angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤ 6 mesi, aritmia cardiaca grave non controllata, iperlipidemia non controllata, infezione grave attiva o non controllata, cirrosi, epatite attiva cronica o persistente)
• funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 ≤ 88% a riposo in aria ambiente
• Diabete non controllato
• Compromissione epatica con punteggio Child-Pugh >9