Forsøg for at evaluere Paclitaxel Plus RAD001 i urothelialt karcinom (RAD001)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk påvist karcinom i urinvejene, herunder urinblære, urinleder, nyrebækken og nedre urinveje. Urothelial carcinom bør være den dominerende histologi
• Bekræftelse af lokalt recidiverende eller metastatisk sygdom ved billeddiagnostik. Målbar sygdom i henhold til RECIST-retningslinjer med ≥1 målbar læsion skal være tydelig.
• Hvis knogle er det eneste metastatiske sted, er en kvantificering af mållæsionen/-erne ved hjælp af MR obligatorisk.
• Mislykket tidligere platinbaseret kemoterapi
• Patienter kan have vist progressiv sygdom inden for de første 3 måneder af platin-baseret kemoterapi (primært svigt) eller progression inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​platin-baseret kemoterapi (tidligt tilbagefald) - Tidligere behandling med ≤ 4 kemoterapeutiske lægemidler
• Patienter med tumortilbagefald inden for 3 måneder efter cystektomi i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser er ikke kvalificerede.
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner.

  • Neutrofiltal > 1500/mm3, hæmoglobin > 9 g/dl, blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5x ULN. Patienter med kendte levermetastaser, som har en ASAT og ALAT ≤ 5x ULN.
  • serum kreatinin ≤ 2 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge to acceptable præventionsmetoder, fra screeningstidspunktet og under undersøgelsens varighed, gennem undersøgelsens afslutning og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning
• Alder > 18 år.
• Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav. Forstå og underskriv det skriftlige informerede samtykke.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Ingen samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller lægemidler mod kræft
• En anden malignitet, der kan skelnes, vil være tilladt

Ekskluderingskriterier:

• kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden kræftbehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før indledende dosering.
• kendt overfølsomhed over for RAD001 eller andre rapamycinanaloger og paclitaxel eller andre taxaner eller dets hjælpestoffer.
• tidligere modtaget RAD001, andre mTOR-hæmmere eller taxaner eller epothiloner
• kendt metastasering af centralnervesystemet.
• symptomatisk pleural effusion eller symptomatisk ascites.
• bredfelt strålebehandling til op til ≥ 25 % af knoglemarven inden for 4 uger før behandling.
• intravenøs radionuklidbehandling, f.eks. phosphor (32P), strontium (89SrCl), rhenium (186Re) eller samarium (153Sm).
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen af ​​ovenstående.
• Kronisk systemisk behandling med kortikosteroider svarende til en prednisonækvivalent på > 10 mg dagligt. Patienter, der får kortikosteroider, skal have en stabil dosis i ≥ 4 uger før den første dosis af RAD001. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Samtidig medicinering med stærke CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-inducere.
• aktiv blødningsdiatese.
• Neuropati > grad 1.
• enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret hyperlipidæmi, aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, cirrhose, kronisk eller vedvarende aktiv hepatitis)
• alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning ≤ 88 % i hvile på rumluft
• Ukontrolleret diabetes
• Nedsat leverfunktion med en Child-Pugh-score >9