Proef ter evaluatie van Paclitaxel Plus RAD001 bij urotheelcarcinoom (RAD001)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen carcinoom van de urinewegen, inclusief urineblaas, urineleider, nierbekken en lagere urinewegen. Urotheelcarcinoom zou de overheersende histologie moeten zijn
• Bevestiging van lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte door middel van beeldvorming. Meetbare ziekte volgens RECIST-richtlijnen met ≥1 meetbare laesie moet evident zijn.
• Als bot de enige metastatische plaats is, is kwantificering van de doellaesie(s) met behulp van MRI verplicht.
• Falen van eerdere op platine gebaseerde chemotherapie
• Patiënten kunnen progressieve ziekte hebben vertoond binnen de eerste 3 maanden van op platine gebaseerde chemotherapie (primair falen) of progressie binnen 3 maanden na het einde van op platine gebaseerde chemotherapie (vroege recidief) - Voorafgaande therapie met ≤ 4 chemotherapeutica
• Patiënten met tumorrecidief binnen 3 maanden na cystectomie in de neoadjuvante of adjuvante setting komen niet in aanmerking.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate hematologische, lever- en nierfuncties.

  • Aantal neutrofielen > 1500/mm3, hemoglobine > 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN. Patiënten met bekende levermetastasen die een ASAT en ALAT ≤ 5x ULN hebben.
  • serumcreatinine ≤ 2 x ULN.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken, vanaf het moment van screening en voor de duur van het onderzoek, tot en met de voltooiing van de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studie
• Leeftijd > 18 jaar.
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven. Begrijp en onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Geen gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker
• Een andere te onderscheiden maligniteit is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• chemotherapie, bestralingstherapie of een andere behandeling tegen kanker binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• bekende overgevoeligheid voor RAD001 of andere rapamycine-analogen en paclitaxel of andere taxanen, of voor zijn hulpstoffen.
• eerder RAD001, andere mTOR-remmers of taxanen of epothilonen hebben gekregen
• bekende uitzaaiingen van het centrale zenuwstelsel.
• symptomatische pleurale effusies of symptomatische ascites.
• breedveldbestralingstherapie tot ≥ 25% van het beenmerg binnen 4 weken voorafgaand aan de therapie.
• intraveneuze radionuclidetherapie, b.v. fosfor (32P), strontium (89SrCl), renium (186Re)of samarium (153Sm).
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, open biopsie of significant traumatisch letsel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een van de bovenstaande.
• Chronische systemische behandeling met corticosteroïden overeenkomend met een prednison-equivalent van > 10 mg per dag. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis RAD001 een stabiele dosis hebben. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Gelijktijdige medicatie met sterke CYP3A4-remmers of CYP3A4-inductoren.
• actieve bloedingsdiathese.
• Neuropathie > graad 1.
• ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤ 6 maanden, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde hyperlipidemie, actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, cirrose, chronische of aanhoudende actieve hepatitis)
• ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of O2-saturatie ≤ 88% in rust op kamerlucht
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Leverinsufficiëntie met een Child-Pugh-score >9