Studie zur Bewertung von Paclitaxel Plus RAD001 bei Urothelkarzinom (RAD001)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem Karzinom der Harnwege einschließlich Harnblase, Harnleiter, Nierenbecken und unterer Harnwege. Das Urothelkarzinom sollte die vorherrschende Histologie sein
• Bestätigung einer lokal rezidivierten oder metastasierten Erkrankung durch Bildgebung. Eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Richtlinien mit ≥1 messbarer Läsion muss vorliegen.
• Wenn Knochen die einzige metastatische Stelle ist, ist eine Quantifizierung der Zielläsion(en) mittels MRT obligatorisch.
• Versagen einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie
• Patienten können innerhalb der ersten 3 Monate der platinbasierten Chemotherapie eine progressive Erkrankung (primäres Versagen) oder eine Progression innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende der platinbasierten Chemotherapie (früher Rückfall) gezeigt haben – vorherige Therapie mit ≤ 4 Chemotherapeutika
• Patienten mit Tumorrezidiv innerhalb von 3 Monaten nach Zystektomie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting sind nicht teilnahmeberechtigt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.

  • Neutrophilenzahl > 1500/mm3, Hämoglobin > 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT und AST ≤ 2,5 x ULN. Patienten mit bekannten Lebermetastasen, die eine AST und ALT ≤ 5x ULN haben.
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings und für die Dauer der Studie bis zum Abschluss der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
• Alter > 18 Jahre.
• Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen. Verstehen und unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung.
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Keine gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Arzneimitteln gegen Krebs
• Eine andere unterscheidbare Malignität ist zulässig

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine andere Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb von 4 Wochen vor der Erstdosierung.
• bekannte Überempfindlichkeit gegenüber RAD001 oder anderen Rapamycin-Analoga und Paclitaxel oder anderen Taxanen oder seinen Hilfsstoffen.
• zuvor RAD001, andere mTOR-Inhibitoren oder Taxane oder Epothilone erhalten haben
• bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems.
• symptomatische Pleuraergüsse oder symptomatischer Aszites.
• Breitfeld-Strahlentherapie auf bis zu ≥ 25 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen vor der Therapie.
• intravenöse Radionuklidtherapie, z.B. Phosphor (32P), Strontium (89SrCl), Rhenium (186Re) oder Samarium (153Sm).
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer der oben genannten Nebenwirkungen erholt haben.
• Chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden entsprechend einem Prednison-Äquivalent von > 10 mg täglich. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis von RAD001 eine stabile Dosis erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Begleitmedikation mit starken CYP3A4-Hemmern oder CYP3A4-Induktoren.
• aktive Blutungsdiathese.
• Neuropathie > Grad 1.
• alle schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hyperlipidämie, aktive oder unkontrollierte schwere Infektion, Zirrhose, chronische oder persistierende aktive Hepatitis)
• Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung ≤ 88 % in Ruhe an Raumluft
• Unkontrollierter Diabetes
• Leberfunktionsstörung mit einem Child-Pugh-Score >9