Försök för att utvärdera Paclitaxel Plus RAD001 i uroteliala karcinom (RAD001)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisat karcinom i urinvägarna inklusive urinblåsa, urinledare, njurbäcken och nedre urinvägar. Uroteliala karcinom bör vara den dominerande histologin
• Bekräftelse av lokalt återfall eller metastaserande sjukdom genom bildbehandling. Mätbar sjukdom enligt RECIST-riktlinjer med ≥1 mätbar lesion måste vara uppenbar.
• Om ben är den enda metastaserande platsen är en kvantifiering av målskadan(er) med MRT obligatorisk.
• Misslyckande med tidigare platinbaserad kemoterapi
• Patienter kan ha visat progressiv sjukdom inom de första 3 månaderna av platinbaserad kemoterapi (primär svikt) eller progression inom 3 månader efter slutet av platinbaserad kemoterapi (tidigt återfall) - Tidigare behandling med ≤ 4 kemoterapeutiska läkemedel
• Patienter med tumörrecidiv inom 3 månader efter cystektomi i neoadjuvant eller adjuvant miljö är inte berättigade.
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner.

  • Neutrofilantal > 1500/mm3, hemoglobin > 9 g/dl, trombocyter ≥ 100 000/mm3
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT och ASAT ≤ 2,5 x ULN. Patienter med kända levermetastaser som har ASAT och ALAT ≤ 5x ULN.
  • serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda två acceptabla preventivmetoder, från tidpunkten för screening och under studiens varaktighet, genom studiens slutförande och under 3 månader efter studiens slutförande
• Ålder > 18 år.
• Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav. Förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket.
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke
• Ingen samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller läkemedel mot cancer
• En annan särskiljbar malignitet kommer att tillåtas

Exklusions kriterier:

• kemoterapi, strålbehandling eller någon annan anticancerterapi inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före initial dosering.
• känd överkänslighet mot RAD001 eller andra rapamycinanaloger och paklitaxel eller andra taxaner, eller mot dess hjälpämnen.
• tidigare fått RAD001, andra mTOR-hämmare eller taxaner eller epotiloner
• känd metastasering av centrala nervsystemet.
• symtomatisk pleurautgjutning eller symtomatisk ascites.
• bredfältsstrålbehandling till upp till ≥ 25 % av benmärgen inom 4 veckor före behandling.
• intravenös radionuklidbehandling, t.ex. fosfor (32P), strontium (89SrCl), rhenium (186Re) eller samarium (153Sm).
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av något av ovanstående.
• Kronisk systemisk behandling med kortikosteroider motsvarande en prednisonekvivalent på > 10 mg dagligen. Patienter som får kortikosteroider måste ha en stabil dos i ≥ 4 veckor före den första dosen av RAD001. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Samtidig medicinering med starka CYP3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare.
• aktiv blödningsdiates.
• Neuropati > grad 1.
• alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (instabil angina pectoris, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad hyperlipidemi, aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion, cirros, kronisk eller ihållande aktiv hepatit)
• allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad ≤ 88 % i vila på rumsluft
• Okontrollerad diabetes
• Nedsatt leverfunktion med Child-Pugh-poäng >9