Ensaio para avaliar Paclitaxel Plus RAD001 em carcinoma urotelial (RAD001)

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma do trato urinário comprovado histologicamente, incluindo bexiga, ureter, pelve renal e trato urinário inferior. O carcinoma urotelial deve ser a histologia predominante
• Confirmação de doença localmente recidivante ou metastática por imagem. Doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST com ≥1 lesão mensurável deve ser evidente.
• Se o osso for o único local metastático, é obrigatória a quantificação da(s) lesão(ões)-alvo usando ressonância magnética.
• Falha da quimioterapia anterior à base de platina
• Os pacientes podem ter apresentado doença progressiva nos primeiros 3 meses de quimioterapia à base de platina (falha primária) ou progressão dentro de 3 meses após o término da quimioterapia à base de platina (recaída precoce) - Terapia anterior com ≤ 4 medicamentos quimioterápicos
• Pacientes com recidiva do tumor dentro de 3 meses após a cistectomia no cenário neoadjuvante ou adjuvante não são elegíveis.
• Status de desempenho ECOG 0-2

• Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas.

  • Contagem de neutrófilos > 1500/mm3, hemoglobina > 9 g/dl, plaquetas ≥ 100.000/ mm3
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT e AST ≤ 2,5 x LSN. Pacientes com metástases hepáticas conhecidas com AST e ALT ≤ 5x LSN.
  • creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção, desde o momento da triagem e durante o estudo, até a conclusão do estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo
• Idade > 18 anos.
• Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo. Entenda e assine o consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito
• Nenhum tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou drogas anticancerígenas
• Outra malignidade distinguível será permitida

Critério de exclusão:

• quimioterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.
• hipersensibilidade conhecida a RAD001 ou outros análogos da rapamicina e paclitaxel ou outros taxanos, ou aos seus excipientes.
• recebeu anteriormente RAD001, outros inibidores de mTOR ou taxanos ou epotilonas
• metástase conhecida do sistema nervoso central.
• derrames pleurais sintomáticos ou ascite sintomática.
• terapia de radiação de campo amplo até ≥ 25% da medula óssea dentro de 4 semanas antes da terapia.
• terapia intravenosa com radionuclídeos, e. fósforo (32P), estrôncio (89SrCl), rênio (186Re) ou samário (153Sm).
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, biópsia aberta ou lesão traumática significativa, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer um dos itens acima.
• Tratamento sistémico crónico com corticosteróides correspondentes a um equivalente de prednisona > 10 mg por dia. Os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose estável por ≥ 4 semanas antes da primeira dose de RAD001. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Medicação concomitante com fortes inibidores do CYP3A4 ou indutores do CYP3A4.
• diátese hemorrágica ativa.
• Neuropatia > grau 1.
• quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas (angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses, arritmia cardíaca grave não controlada, hiperlipidemia não controlada, infeção grave ativa ou não controlada, cirrose, hepatite ativa crónica ou persistente)
• função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 ≤ 88% em repouso em ar ambiente
• diabetes descontrolada
• Insuficiência hepática com pontuação de Child-Pugh >9