Ensayo para evaluar Paclitaxel Plus RAD001 en carcinoma urotelial (RAD001)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma del tracto urinario comprobado histológicamente, que incluye vejiga urinaria, uréter, pelvis renal y tracto urinario inferior. El carcinoma urotelial debe ser la histología predominante
• Confirmación de enfermedad localmente recidivante o metastásica mediante imágenes. La enfermedad medible de acuerdo con las directrices RECIST con ≥ 1 lesión medible tiene que ser evidente.
• Si el hueso es el único sitio metastásico, es obligatoria la cuantificación de la(s) lesión(es) diana mediante resonancia magnética.
• Fracaso de la quimioterapia previa basada en platino
• Los pacientes pueden haber mostrado progresión de la enfermedad dentro de los primeros 3 meses de quimioterapia basada en platino (fracaso primario) o progresión dentro de los 3 meses posteriores al final de la quimioterapia basada en platino (recaída temprana) - Terapia previa con ≤ 4 fármacos quimioterapéuticos
• Los pacientes con recaída del tumor dentro de los 3 meses posteriores a la cistectomía en el entorno neoadyuvante o adyuvante no son elegibles.
• Estado funcional ECOG 0-2

• Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas.

  • Recuento de neutrófilos > 1500/mm3, hemoglobina > 9 g/dl, plaquetas ≥ 100.000/ mm3
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT y AST ≤ 2,5x LSN. Pacientes con metástasis hepáticas conocidas que tienen AST y ALT ≤ 5x LSN.
  • creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar usando dos métodos anticonceptivos aceptables, desde el momento de la selección y durante la duración del estudio, hasta la finalización del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
• Edad > 18 años.
• Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio. Comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Sin tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o medicamentos contra el cáncer
• Se permitirá otra malignidad distinguible

Criterio de exclusión:

• quimioterapia, radioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial.
• hipersensibilidad conocida a RAD001 u otros análogos de rapamicina y paclitaxel u otros taxanos, o a sus excipientes.
• recibido previamente RAD001, otros inhibidores de mTOR o taxanos o epotilonas
• metástasis conocidas del sistema nervioso central.
• derrames pleurales sintomáticos o ascitis sintomática.
• radioterapia de campo amplio hasta ≥ 25% de la médula ósea dentro de las 4 semanas previas a la terapia.
• terapia intravenosa con radionúclidos, p. fósforo (32P), estroncio (89SrCl), renio (186Re) o samario (153Sm).
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio, una biopsia abierta o una lesión traumática importante, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de cualquiera de los anteriores.
• Tratamiento sistémico crónico con corticoides correspondientes a un equivalente de prednisona > 10 mg diarios. Los pacientes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de RAD001. Se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados.
• Medicación concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores de CYP3A4.
• diátesis hemorrágica activa.
• Neuropatía > grado 1.
• cualquier condición médica grave y/o no controlada (angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada, hiperlipidemia no controlada, infección grave activa o no controlada, cirrosis, hepatitis activa crónica o persistente)
• función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 ≤ 88% en reposo con aire ambiente
• Diabetes no controlada
• Insuficiencia hepática con una puntuación de Child-Pugh > 9