Kísérlet a Paclitaxel Plus RAD001 értékelésére uroteliális karcinómában (RAD001)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt húgyúti karcinómában szenvedő betegek, beleértve a húgyhólyagot, az uretert, a vesemedencet és az alsó húgyutakat. Az uroteliális karcinóma legyen a domináns szövettani vizsgálat
• Lokálisan kiújult vagy áttétes betegség igazolása képalkotó módszerrel. A RECIST-irányelvek szerint mérhető betegségnek ≥1 mérhető elváltozás esetén nyilvánvalónak kell lennie.
• Ha a csont az egyetlen metasztatikus hely, a céllézió(k) MRI-vel történő számszerűsítése kötelező.
• A korábbi platina alapú kemoterápia sikertelensége
• Előfordulhat, hogy a betegek progresszív betegséget mutattak a platina alapú kemoterápia első 3 hónapjában (elsődleges kudarc) vagy a platina alapú kemoterápia befejezését követő 3 hónapon belüli progresszió (korai relapszus) – Korábbi kezelés ≤ 4 kemoterápiás gyógyszerrel
• Azok a betegek, akiknél a cisztektómia után 3 hónapon belül daganatrelapszus jelentkezett neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben, nem alkalmazhatók.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2

• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók.

  • Neutrophil szám > 1500/mm3, hemoglobin > 9 g/dl, vérlemezke ≥ 100.000/mm3
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT és AST ≤ 2,5 x ULN. Ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegek, akiknél az AST és az ALT ≤ a normálérték felső határának ötszöröse.
  • szérum kreatinin ≤ 2 x ULN.
• A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú női alanyoknak két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, a szűrés időpontjától és a vizsgálat időtartama alatt, a vizsgálat befejezéséig és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig.
• Életkor > 18 év.
• Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit. Értse és írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
• Nincs egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy rákellenes gyógyszerekkel
• Egy másik megkülönböztethető rosszindulatú daganat is megengedett

Kizárási kritériumok:

• kemoterápia, sugárterápia vagy bármely más rákellenes terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül.
• ismert túlérzékenység a RAD001-gyel vagy más rapamicin analógokkal és paklitaxellel vagy más taxánokkal, vagy segédanyagaival szemben.
• korábban RAD001-et, egyéb mTOR-gátlókat vagy taxánokat vagy epotilonokat kapott
• a központi idegrendszer ismert metasztázisai.
• tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem vagy tünetekkel járó ascites.
• a csontvelő akár ≥ 25%-ára kiterjedő sugárterápia a kezelést megelőző 4 héten belül.
• intravénás radionuklid terápia, pl. foszfor (32P), stroncium (89SrCl), rénium (186Re) vagy szamárium (153Sm).
• Olyan betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés megkezdése előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel a fentiek egyikének mellékhatásaiból sem.
• Krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelés, amely napi > 10 mg prednizon egyenértéknek felel meg. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek a RAD001 első adagja előtt legalább 4 hétig stabil adagot kell kapniuk. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Egyidejű gyógyszeres kezelés erős CYP3A4-gátlókkal vagy CYP3A4-induktorokkal.
• aktív vérzéses diatézis.
• Neuropathia > 1. fokozat.
• bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónapig, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan hiperlipidémia, aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, cirrhosis, krónikus vagy tartósan aktív hepatitis)
• súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség ≤ 88%-a nyugalomban szobalevegőn
• Kontrollálatlan cukorbetegség
• Májkárosodás >9 Child-Pugh pontszámmal