Étude du sorafénib en association avec une chimiothérapie par perfusion intra-artérielle à faible dose de 5-fluorouracile/cisplatine (FP) (SILIUS)

Critère d'intégration:

1. 20 ans et plus.
2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines lors de l'évaluation pré-thérapeutique.
3. Carcinome hépatocellulaire avancé avec preuve histologique sur un spécimen de biopsie, ou résultats typiques par TDM dynamique ou TDM au cours d'une artériographie/artérioportographie hépatique.
4. Ne convient pas à la résection ou à la thérapie d'ablation locale ou à la chimioembolisation artérielle transcathéter.
5. Un seul traitement de chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique sans système de cathéter implanté est autorisé.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A ou B.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes :

   • Hémoglobine 8,5 g/dl
   • Granulocytes 1500/μL
   • Numération plaquettaire 50 000 /μL
   • PT-INR 2,3 ou PT 6 secondes au-dessus du contrôle
   • Bilirubine sérique totale 2 mg/dl
   • AST(SGOT) et ALT(SGPT) 5 × limite supérieure de la normale
   • Créatinine sérique 1,5 × limite supérieure de la normale
   • Amylase 5 × limite supérieure de la normale
9. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu.

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure (à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité de manière adéquate ou des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1], du cancer gastrique précoce ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 3 ans avant l'entrée
2. Insuffisance rénale

3. Toute maladie cardiaque comme suit

   • Insuffisance cardiaque congestive définie comme classe NYHA III ou IV
   • Maladie coronarienne active ou maladie cardiaque ischémique telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Arythmie cardiaque grave
   • HTA grave
4. Infections actives cliniquement graves.
5. Varicelle active.
6. Trouble auditif.
7. Antécédents connus d'infection par le VIH.
8. Tumeurs métastatiques ou méningées connues.
9. Propagation de la tumeur extrahépatique.
10. Antécédents de trouble convulsif.
11. Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
12. Embolisation ou infarctus tels qu'une maladie ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde, une embolisation pulmonaire).

13. Tout antécédent de traitement comme suit :

    • Traitement avec l'agent inducteur du CYP3A4
    • Procédure chirurgicale dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
    • Histoire de l'allogreffe d'organe
14. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
15. Maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament ou la pharmacocinétique.
16. Médicament pouvant affecter l'absorption du médicament ou la pharmacocinétique.
17. Toute maladie ou trouble pouvant affecter l'évaluation du médicament à l'étude.
18. Entrée à l'autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'entrée à cette étude.
19. Patientes enceintes ou allaitantes.
20. Allergie connue à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai.
21. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
22. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude, au jugement de l'investigateur.