Studio su sorafenib in combinazione con chemioterapia per infusione intraarteriosa a basso dosaggio di 5-fluorouracile/cisplatino (FP) (SILIUS)

Criterio di inclusione:

1. 20 anni e più.
2. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane alla valutazione pre-trattamento.
3. Carcinoma epatocellulare avanzato con evidenza istologica su un campione bioptico o risultati tipici mediante TC dinamica o TC durante l'arteriografia/arterioportografia epatica.
4. Non adatto per resezione o terapia di ablazione locale o chemioembolizzazione arteriosa transcatetere.
5. È consentito un trattamento di chemioterapia per infusione arteriosa epatica senza sistema di catetere impiantato.
6. ECOG Performance status di 0 o 1.
7. Stato cirrotico di classe Child-Pugh A o B.

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, valutata dai seguenti requisiti di laboratorio:

   • Emoglobina 8,5 g/dl
   • Granulociti 1500/μL
   • Conta piastrinica 50.000 /μL
   • PT-INR 2,3 o PT 6 secondi sopra il controllo
   • Bilirubina sierica totale 2 mg/dl
   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) 5 × limite superiore della norma
   • Creatinina sierica 1,5 × limite superiore della norma
   • Amilasi 5 × limite superiore della norma
9. È necessario ottenere il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni (ad eccezione di carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1], carcinoma gastrico precoce o altri tumori maligni trattati in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso
2. Insufficienza renale

3. Qualsiasi malattia cardiaca come segue

   • Insufficienza cardiaca congestizia definita come classe NYHA III o IV
   • - Malattia coronarica attiva o cardiopatia ischemica come infarto cardiaco entro 6 mesi prima dello screening
   • Grave aritmia cardiaca
   • Ipertensione grave
4. Infezioni clinicamente gravi attive.
5. Varicella attiva.
6. Disturbo uditivo.
7. Storia nota di infezione da HIV.
8. Tumori metastatici o meningei noti.
9. Diffusione extraepatica del tumore.
10. Storia del disturbo convulsivo.
11. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
12. Embolizzazione o infarto come malattia ischemica transitoria, trombosi venosa profonda, embolizzazione polmonare).

13. Qualsiasi storia di trattamento come segue:

    • Trattamento con l'agente che induce il CYP3A4
    • Procedura chirurgica entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
    • Storia dell'allotrapianto d'organo
14. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
15. Malattia gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco o la farmacocinetica.
16. Farmaci che possono influenzare l'assorbimento del farmaco o la farmacocinetica.
17. Qualsiasi malattia o disturbo che possa influenzare la valutazione del farmaco oggetto dello studio.
18. Ingresso nell'altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio.
19. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
20. - Allergia nota all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio.
21. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
22. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio, a giudizio dello sperimentatore.