Studie van sorafenib in combinatie met lage dosis 5-fluorouracil/cisplatine (FP) intra-arteriële infusiechemotherapie (SILIUS)

Inclusiecriteria:

1. 20 jaar en ouder.
2. Levensverwachting van ten minste 12 weken bij de evaluatie voorafgaand aan de behandeling.
3. Gevorderd hepatocellulair carcinoom met histologisch bewijs op een biopsiespecimen, of typische bevindingen door dynamische CT of CT tijdens hepatische arteriografie/arterioportografie.
4. Niet geschikt voor resectie of lokale ablatietherapie of transkatheter arteriële chemo-embolisatie.
5. Eén behandeling van hepatische arteriële infusiechemotherapie zonder geïmplanteerd kathetersysteem is toegestaan.
6. ECOG Prestatiestatus van 0 of 1.
7. Cirrotische status van Child-Pugh klasse A of B.

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

   • Hemoglobine 8,5 g/dl
   • Granulocyten 1500/μL
   • Aantal bloedplaatjes 50.000 /μL
   • PT-INR 2,3 of PT 6 seconden boven controle
   • Totaal serumbilirubine 2 mg/dl
   • AST(SGOT) en ALT(SGPT) 5 × bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine 1,5 × bovengrens van normaal
   • Amylase 5 × bovengrens van normaal
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit (behalve cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis en T1], vroege maagkanker of andere maligniteiten curatief behandeld > 3 jaar voorafgaand aan binnenkomst
2. Nierfalen

3. Elke hartaandoening als volgt

   • Congestief hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse III of IV
   • Actieve coronaire hartziekte of ischemische hartziekte zoals hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
   • Ernstige hartritmestoornissen
   • Ernstige hypertensie
4. Actieve klinisch ernstige infecties.
5. Actieve waterpokken.
6. Auditieve stoornis.
7. Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
8. Bekende metastatische of meningeale tumoren.
9. Extrahepatische tumoruitbreiding.
10. Geschiedenis van convulsies.
11. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
12. Embolisatie of infarct zoals voorbijgaande ischemische ziekte, diepe veneuze trombose, longembolisatie).

13. Elke voorgeschiedenis van behandeling als volgt:

    • Behandeling met het middel dat CYP3A4 induceert
    • Chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Geschiedenis van orgaantransplantaat
14. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
15. Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het geneesmiddel of de farmacokinetiek kan beïnvloeden.
16. Medicatie die de absorptie van het geneesmiddel of de farmacokinetiek kan beïnvloeden.
17. Elke ziekte of stoornis die de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
18. Deelname aan de andere klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie.
19. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
20. Bekende allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
21. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten in de weg staan.
22. Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen, naar het oordeel van de onderzoeker.