Estudo de sorafenibe em combinação com quimioterapia de infusão intra-arterial de 5-fluorouracil/cisplatina (FP) em baixa dose (SILIUS)

Critério de inclusão:

1. 20 anos e mais velhos.
2. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na avaliação pré-tratamento.
3. Carcinoma hepatocelular avançado com evidência histológica em amostra de biópsia ou achados típicos por TC dinâmica ou TC durante arteriografia/arterioportografia hepática.
4. Não é adequado para ressecção ou terapia de ablação local ou quimioembolização arterial transcateter.
5. Um tratamento de quimioterapia de infusão arterial hepática sem sistema de cateter implantado é permitido.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Estado cirrótico de Child-Pugh classe A ou B.

8. Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais:

   • Hemoglobina 8,5 g/dl
   • Granulócitos 1500/μL
   • Contagem de plaquetas 50.000 /μL
   • PT-INR 2.3 ou PT 6 segundos acima do controle
   • Bilirrubina sérica total 2 mg/dl
   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) 5 × limite superior do normal
   • Creatinina sérica 1,5 × limite superior do normal
   • Amilase 5 × limite superior do normal
9. Consentimento informado por escrito deve ser obtido.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado adequadamente ou tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1], câncer gástrico precoce ou outras malignidades tratadas curativamente > 3 anos antes da entrada
2. Insuficiência renal

3. Qualquer doença cardíaca como segue

   • Insuficiência cardíaca congestiva definida como NYHA classe III ou IV
   • Doença arterial coronariana ativa ou doença isquêmica do coração, como infarto cardíaco, nos 6 meses anteriores à triagem
   • Arritmia cardíaca grave
   • hipertensão grave
4. Infecções ativas clinicamente graves.
5. Catapora ativa.
6. Distúrbio auditivo.
7. História conhecida de infecção pelo HIV.
8. Tumores metastáticos ou meníngeos conhecidos.
9. Disseminação tumoral extra-hepática.
10. História de transtorno convulsivo.
11. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
12. Embolização ou infarto, como doença isquêmica transitória, trombose venosa profunda, embolização pulmonar).

13. Qualquer histórico de tratamento como segue:

    • Tratamento com o agente que induz CYP3A4
    • Procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
    • História do aloenxerto de órgãos
14. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais.
15. Doença gastrointestinal que pode afetar a absorção do fármaco ou farmacocinética.
16. Medicação que pode afetar a absorção do fármaco ou a farmacocinética.
17. Qualquer doença ou distúrbio que possa afetar a avaliação do medicamento do estudo.
18. Entrada no outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da entrada neste estudo.
19. Pacientes grávidas ou amamentando.
20. Alergia conhecida ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
21. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
22. Qualquer condição que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo, a critério do investigador.