Estudio de sorafenib en combinación con quimioterapia de infusión intraarterial de dosis baja de 5-fluorouracilo/cisplatino (FP) (SILIUS)

Criterios de inclusión:

1. 20 años y mayores.
2. Esperanza de vida de al menos 12 semanas en la evaluación previa al tratamiento.
3. Carcinoma hepatocelular avanzado con evidencia histológica en una muestra de biopsia, o hallazgos típicos por TC dinámica o TC durante arteriografía/arterioportografía hepática.
4. No apto para resección o terapia de ablación local o quimioembolización arterial transcatéter.
5. Se permite un tratamiento de quimioterapia de infusión arterial hepática sin sistema de catéter implantado.
6. ECOG Estado de rendimiento de 0 o 1.
7. Estado cirrótico de Child-Pugh clase A o B.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio:

   • Hemoglobina 8,5 g/dl
   • Granulocitos 1500/μL
   • Recuento de plaquetas 50.000 /μL
   • PT-INR 2,3 o PT 6 segundos por encima del control
   • Bilirrubina sérica total 2 mg/dl
   • AST(SGOT) y ALT(SGPT) 5 × límite superior de lo normal
   • Creatinina sérica 1,5 × límite superior de la normalidad
   • Amilasa 5 × límite superior de lo normal
9. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado adecuadamente o tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1], cáncer gástrico temprano u otras neoplasias malignas tratadas curativamente > 3 años antes del ingreso
2. Insuficiencia renal

3. Cualquier enfermedad del corazón de la siguiente manera

   • Insuficiencia cardíaca congestiva definida como NYHA clase III o IV
   • Arteriopatía coronaria activa o cardiopatía isquémica, como infarto cardíaco, en los 6 meses anteriores a la selección
   • Arritmia cardíaca grave
   • hipertensión grave
4. Infecciones clínicamente graves activas.
5. Varicela activa.
6. Trastorno auditivo.
7. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
8. Tumores metastásicos o meníngeos conocidos.
9. Extensión tumoral extrahepática.
10. Antecedentes de trastorno convulsivo.
11. Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. embolización o infarto como enfermedad isquémica transitoria, trombosis venosa profunda, embolización pulmonar).

13. Cualquier historial de tratamiento de la siguiente manera:

    • Tratamiento con el agente que induce CYP3A4
    • Procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
    • Historia del aloinjerto de órganos
14. Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales.
15. Enfermedad gastrointestinal que pueda afectar a la absorción del fármaco oa la farmacocinética.
16. Medicamentos que pueden afectar a la absorción del fármaco oa la farmacocinética.
17. Cualquier enfermedad o trastorno que pueda afectar la evaluación del fármaco del estudio.
18. Ingreso al otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso a este estudio.
19. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
20. Alergia conocida al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
21. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que, a juicio del investigador, probablemente interfieran con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
22. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio, a juicio del investigador.