Изучение сорафениба в сочетании с внутриартериальной инфузионной химиотерапией низкими дозами 5-фторурацила/цисплатина (FP) (SILIUS)

Критерии включения:

1. 20 лет и старше.
2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель при оценке до лечения.
3. Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома с гистологическими данными в образце биопсии или типичными результатами динамической КТ или КТ во время печеночной артериографии/артериопортографии.
4. Не подходит для резекции или локальной абляционной терапии или транскатетерной артериальной химиоэмболизации.
5. Допускается один курс инфузионной химиотерапии печеночных артерий без имплантированной катетерной системы.
6. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
7. Цирротический статус класса А или В по Чайлд-Пью.

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям:

   • Гемоглобин 8,5 г/дл
   • Гранулоциты 1500/мкл
   • Количество тромбоцитов 50 000/мкл
   • PT-INR 2,3 или PT на 6 секунд выше контрольного
   • Общий билирубин сыворотки 2 мг/дл
   • AST(SGOT) и ALT(SGPT) 5 × верхний предел нормы
   • Креатинин сыворотки 1,5 × верхний предел нормы
   • Амилаза 5 × верхний предел нормы
9. Должно быть получено письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1], раннего рака желудка или других злокачественных новообразований, пролеченных более чем за 3 года до включения в исследование
2. Почечная недостаточность

3. Любое заболевание сердца, как указано ниже

   • Застойная сердечная недостаточность, определенная как класс III или IV по NYHA.
   • Активная ишемическая болезнь сердца или ишемическая болезнь сердца, например инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до скрининга
   • Серьезная сердечная аритмия
   • Серьезная гипертония
4. Активные клинически серьезные инфекции.
5. Активная ветряная оспа.
6. Слуховое расстройство.
7. Известный анамнез ВИЧ-инфекции.
8. Известные метастатические или менингеальные опухоли.
9. Внепеченочное распространение опухоли.
10. История судорожного расстройства.
11. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до включения в исследование.
12. Эмболизация или инфаркт, например транзиторная ишемическая болезнь, тромбоз глубоких вен, легочная эмболизация).

13. Любая история лечения следующим образом:

    • Лечение агентом, индуцирующим CYP3A4
    • Хирургическая процедура в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
    • История аллотрансплантации органов
14. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
15. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание препарата или фармакокинетику.
16. Лекарства, которые могут повлиять на абсорбцию препарата или фармакокинетику.
17. Любое заболевание или расстройство, которое может повлиять на оценку исследуемого препарата.
18. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до включения в это исследование.
19. Беременные или кормящие пациенты.
20. Известная аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием.
21. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
22. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании, по мнению исследователя.