Studie sorafenibu v kombinaci s nízkou dávkou 5-fluorouracilu/cisplatiny (FP) intraarteriální infuzní chemoterapie (SILIUS)

Kritéria pro zařazení:

1. 20 let a starší.
2. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů při hodnocení před léčbou.
3. Pokročilý hepatocelulární karcinom s histologickým průkazem na bioptickém vzorku nebo typickým nálezem dynamickým CT nebo CT během jaterní arteriografie/arterioportografie.
4. Nevhodné pro resekci nebo lokální ablační terapii nebo transkatétrovou arteriální chemoembolizaci.
5. Je povoleno jedno ošetření hepatální arteriální infuzní chemoterapií bez implantovaného katetrizačního systému.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Cirhotický stav Child-Pugh třídy A nebo B.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

   • Hemoglobin 8,5 g/dl
   • Granulocyty 1500/μL
   • Počet krevních destiček 50 000 /μL
   • PT-INR 2,3 nebo PT 6 sekund nad kontrolou
   • Celkový sérový bilirubin 2 mg/dl
   • AST(SGOT) a ALT(SGPT) 5 × horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin 1,5 × horní hranice normálu
   • Amyláza 5 × horní hranice normálu
9. Je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis a T1], časného karcinomu žaludku nebo jiných malignit kurativních > 3 roky před vstupem
2. Selhání ledvin

3. Jakékoli srdeční onemocnění následovně

   • Městnavé srdeční selhání definované jako NYHA třída III nebo IV
   • Aktivní onemocnění koronárních tepen nebo ischemická choroba srdeční, jako je srdeční infarkt, během 6 měsíců před screeningem
   • Závažná srdeční arytmie
   • Závažná hypertenze
4. Aktivní klinicky závažné infekce.
5. Aktivní plané neštovice.
6. Porucha sluchu.
7. Známá anamnéza infekce HIV.
8. Známé metastatické nebo meningeální nádory.
9. Rozšíření extrahepatálního nádoru.
10. Záchvatová porucha v anamnéze.
11. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před vstupem do studie.
12. Embolizace nebo infarkt, jako je přechodná ischemická choroba, hluboká žilní trombóza, plicní embolizace).

13. Jakákoli anamnéza léčby takto:

    • Léčba látkou, která indukuje CYP3A4
    • Chirurgický postup do 4 týdnů před zahájením studie léku
    • Historie orgánového aloštěpu
14. Pacienti neschopní polykat perorální léky.
15. Gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit absorpci léčiva nebo farmakokinetiku.
16. Léky, které mohou ovlivnit absorpci léčiva nebo farmakokinetiku.
17. Jakákoli nemoc nebo porucha, která může ovlivnit hodnocení studovaného léku.
18. Vstup do jiné klinické studie do 4 týdnů před vstupem do této studie.
19. Těhotné nebo kojící pacientky.
20. Známá alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
21. Zneužívání látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší účast pacienta ve studii nebo vyhodnocení výsledků studie.
22. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii, podle úsudku zkoušejícího.